Исследование по оценке влияния почечной недостаточности на фармакокинетику ELX-02

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, некурящий и/или слегка курящий
2. Иметь диагноз почечной недостаточности, который был стабильным, без каких-либо существенных изменений в общем статусе заболевания за последние 3 месяца до скрининга.

3. Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), выраженную в мл/мин/1,73 m2 (уравнение модификации диеты при заболеваниях почек с 4 переменными [MDRD4]) при скрининге в диапазоне:

   1. Группа 1 — легкая группа: 60–89 мл/мин/1,73 м2;
   2. Группа 2 - Умеренная группа: 30 - 59 мл/мин/1,73 м2;
   3. Группа 3 — тяжелая группа: < 30 мл/мин/1,73 м2, не требующие диализа. Результаты рСКФ, которые считаются несовместимыми с обычной стадией почечной недостаточности, могут быть повторены. Субъекты распределяются по группам тяжести при скрининге. Если показатели рСКФ изменяются в день 1 или при другом посещении из-за неклинически значимого изменения клинического состояния или результатов лабораторных исследований, субъект сохраняет исходную группу тяжести.
4. Субъект может иметь стабильные пролеченные медицинские заболевания и основные заболевания, вызывающие почечную недостаточность, такие как диабет, гипертония или сердечно-сосудистые заболевания, при условии, что, по мнению ИП, заболевание является стабильным.
5. Иметь нормальные или неклинически значимые результаты при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности и электрокардиограмме (ЭКГ) и нормальные пределы или неклинически значимые отклонения в клинико-лабораторных оценках при скрининге.
6. Не иметь других состояний, кроме почечной недостаточности, которые могут существенно повлиять на всасывание или метаболизм исследуемого препарата.
7. Стабильный медицинский режим, который считается не взаимодействующим с исследуемым препаратом ФК, в течение 14 дней до дозирования, за исключением рутинного ежедневного контроля уровня электролитов (например, калий), кислотно-щелочное или другие сопутствующие нарушения, ожидаемые у пациентов с почечной недостаточностью.
8. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерильным партнером-мужчиной (бесплодными партнерами-мужчинами считаются мужчины, подвергшиеся вазэктомии в возрасте не менее 6 месяцев), должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
9. Субъекты мужского пола, которые не подвергались вазэктомии в течение как минимум 6 месяцев и ведут активную половую жизнь с нестерильной партнершей женского пола (бесплодные партнерши женского пола включают женщин в постменопаузе и хирургически стерильных женщин), должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции с момента введения дозы до достижения минимум через 90 дней после введения исследуемого препарата.
10. Субъекты мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) с беременной партнершей должны дать согласие на использование презерватива с момента введения дозы до не менее 90 дней после введения исследуемого препарата.
11. Субъекты мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.
12. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования.

Критерий исключения:

1. Нестабильная функция почек или острое обострение почечной недостаточности в течение 14 дней после приема исследуемого препарата, что подтверждается недавним анамнезом или ухудшением клинических и/или лабораторных признаков почечной недостаточности.
2. Имеет функционирующий почечный трансплантат.
3. Серьезное заболевание или операция в течение 4 недель до дозирования.
4. Клинически значимое нестабильное заболевание или любое заболевание в анамнезе, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого препарата, или может повлиять на интерпретацию результатов исследования и сделать субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.
5. Положительный тест на гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
6. Аллергические реакции, гиперчувствительность или токсические реакции на аминогликозиды в анамнезе.
7. История анафилаксии.
8. Нарушения ЭКГ в 12 отведениях лежа на спине при скрининге считаются клинически значимыми.
9. Клинически значимые отклонения основных показателей жизнедеятельности при скрининге.
10. История значительного злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение шести месяцев до скрининга.
11. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого препарата или устройства в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до дозирования, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней. дней до дозирования или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не используется лекарство или устройство.
12. Положительный тест на наркотики в моче или тест на алкоголь при скрининге.
13. Женщина с положительным тестом на беременность при скрининге.
14. Кормящие грудью или беременные субъекты в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата.
15. Использование любых препаратов, известных как сильные индукторы или ингибиторы метаболизма в печени, в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
16. Использование лекарств, отличных от стабильных лекарств, одобренных PI, и продуктов для местного применения без значительной системной абсорбции.
17. Использование запрещенных препаратов, как указано в протоколе.
18. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови в течение 30 дней до первой дозы.
19. Любая причина, которая, по мнению ИП, помешала бы субъекту участвовать в исследовании.
20. Невозможность венепункции и/или переносимости катетерного венозного доступа.
21. Наличие митохондриальной мутации (мутаций), делающей субъекта восприимчивым к токсичности аминогликозидов.
22. Наличие признаков обезвоживания, недавняя история нервно-мышечной блокады или клинически значимое нарушение вестибулярного аппарата в анамнезе.