Un estudio para evaluar los efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética de ELX-02

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, no fumador y/o fumador leve
2. Tener un diagnóstico de insuficiencia renal que haya sido estable, sin ningún cambio significativo en el estado general de la enfermedad en los últimos 3 meses antes de la selección.

3. Tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) expresada en ml/min/1,73 m2 (Modificación de la dieta en la ecuación de 4 variables de la enfermedad renal [MDRD4]) en la selección dentro del rango de:

   1. Grupo 1 - Grupo leve: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Grupo 2 - Grupo Moderado: 30 - 59 mL/min/1.73 m2;
   3. Grupo 3 - Grupo Severo: < 30 mL/min/1.73 m2 que no requieren diálisis. Los resultados de eGFR que se consideren inconsistentes con la etapa habitual de insuficiencia renal pueden repetirse. Los sujetos se clasifican en grupos de gravedad en la selección. Si las puntuaciones de eGFR cambian en el día 1 o en otra visita debido a un cambio clínicamente no significativo en el estado clínico o resultado de laboratorio, el sujeto mantiene el grupo de gravedad original.
4. El sujeto puede tener enfermedades médicas tratadas estables y enfermedades subyacentes que producen la insuficiencia renal, como diabetes, hipertensión o enfermedad cardiovascular, siempre que, en opinión del PI, la enfermedad sea estable.
5. Tener hallazgos normales o no clínicamente significativos en el examen físico, signos vitales y electrocardiograma (ECG) y límites normales o desviaciones clínicamente no significativas en las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección.
6. Aparte de la insuficiencia renal, no tener otras afecciones que puedan afectar significativamente la absorción o el metabolismo del fármaco del estudio.
7. Régimen médico estable, que se considera que no interactúa con el fármaco del estudio PK, durante 14 días antes de la dosificación, excepto para el control diario de rutina de electrolitos (p. potasio), ácido-base u otros trastornos asociados esperados en pacientes con insuficiencia renal.
8. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no estéril (las parejas masculinas estériles se definen como hombres vasectomizados desde hace al menos 6 meses) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio y durante 30 días después de la administración del fármaco del estudio.
9. Los sujetos masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses y que sean sexualmente activos con una pareja femenina no estéril (las parejas femeninas estériles incluyen mujeres posmenopáusicas y mujeres estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable desde la dosificación hasta el menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
10. Los sujetos masculinos (incluidos los hombres que se han sometido a una vasectomía) con una pareja embarazada deben aceptar usar un condón desde la dosificación hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
11. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
12. Capaz de entender y dispuesto a firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Función renal inestable o exacerbación aguda de la enfermedad renal dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, según lo indiquen los antecedentes recientes o el empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia renal.
2. Tiene un trasplante renal funcionante.
3. Enfermedad grave o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
4. Condición médica inestable clínicamente significativa o antecedentes de cualquier enfermedad que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración de un fármaco en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y haría que el sujeto no sea apropiado para participar en este estudio.
5. Prueba positiva de hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas, hipersensibilidad o reacciones tóxicas a los aminoglucósidos.
7. Historia de anafilaxia.
8. Anomalías en el ECG de 12 derivaciones en decúbito supino en la selección consideradas clínicamente significativas.
9. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales en la selección.
10. Antecedentes de abuso significativo de drogas o alcohol dentro de los seis meses anteriores a la selección.
11. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la dosificación, administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días antes de la dosificación, o la participación concomitante en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.
12. Prueba de detección de drogas en orina o prueba de alcohol positiva en la selección.
13. Sujeto femenino con prueba de embarazo positiva en la selección.
14. Sujeto en periodo de lactancia o embarazada en los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
15. Uso de cualquier fármaco conocido como inductor o inhibidor potente del metabolismo hepático del fármaco en los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
16. Uso de medicación distinta a la estable aprobada por IP y productos tópicos sin absorción sistémica significativa.
17. Uso de medicamentos prohibidos como se indica en el protocolo.
18. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre dentro de los 30 días anteriores a la primera dosificación.
19. Cualquier motivo que, a juicio del IP, impida que el sujeto participe en el estudio.
20. Incapacidad para ser puncionado en vena y/o tolerar el acceso venoso con catéter.
21. Presencia de mutaciones mitocondriales que hacen que el sujeto sea susceptible a la toxicidad por aminoglucósidos.
22. Presencia de signos de deshidratación, antecedentes recientes de bloqueo neuromuscular o antecedentes clínicamente significativos de deterioro vestibular.