Badanie oceniające wpływ niewydolności nerek na farmakokinetykę ELX-02

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, niepaląca i/lub paląca mało
2. Mieć zdiagnozowaną niewydolność nerek, która była stabilna, bez istotnych zmian w ogólnym stanie choroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

3. Mieć oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wyrażony w ml/min/1,73 m2 (Modyfikacja diety w chorobie nerek 4-zmienne równanie [MDRD4]) podczas badań przesiewowych w zakresie:

   1. Grupa 1 - Łagodna Grupa: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Grupa 2 - grupa umiarkowana: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Grupa 3 - Ciężka grupa: < 30 ml/min/1,73 m2 nie wymaga dializy. Wyniki eGFR, które zostaną uznane za niezgodne ze zwykłym stadium niewydolności nerek, mogą zostać powtórzone. Podczas badań przesiewowych pacjenci są kategoryzowani według kategorii ciężkości. Jeśli wyniki eGFR zmienią się w dniu 1. lub podczas innej wizyty z powodu nieistotnej klinicznie zmiany stanu klinicznego lub wyniku badań laboratoryjnych, pacjent zachowuje pierwotną grupę ciężkości.
4. Pacjent może mieć stabilnie leczone choroby medyczne i choroby współistniejące powodujące upośledzenie czynności nerek, takie jak cukrzyca, nadciśnienie lub choroba układu krążenia, pod warunkiem, że w opinii PI choroba jest stabilna.
5. Mieć normalne lub nieistotne klinicznie wyniki badania fizykalnego, oznak życiowych i elektrokardiogramu (EKG) oraz normalne granice lub nieklinicznie istotne odchylenia w klinicznych ocenach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.
6. Poza zaburzeniami czynności nerek nie występują żadne inne schorzenia, które mogłyby znacząco wpływać na wchłanianie lub metabolizm badanego leku.
7. Stabilny schemat leczenia, uznany za niewchodzący w interakcje z farmakokinetyką badanego leku, przez 14 dni przed podaniem dawki, z wyjątkiem rutynowej codziennej kontroli elektrolitów (np. potasu), kwasowo-zasadowych lub innych powiązanych zaburzeń, których można się spodziewać u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
8. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem płci męskiej (sterylnych partnerów płci męskiej definiuje się jako mężczyzn poddanych wazektomii od co najmniej 6 miesięcy) muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 30 dni po podaniu badanego leku.
9. Mężczyźni, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy i są aktywni seksualnie z niesterylną partnerką (bezpłodne partnerki to kobiety po menopauzie i kobiety bez sterylności chirurgicznej) muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji od momentu podania dawki do co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku.
10. Mężczyźni (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) z ciężarną partnerką muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy od momentu podania dawki do co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku.
11. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po podaniu badanego leku.
12. Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) i przestrzegania ograniczeń badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Niestabilna czynność nerek lub ostre zaostrzenie choroby nerek w ciągu 14 dni od podania badanego leku, na co wskazuje niedawna historia lub pogorszenie klinicznych i/lub laboratoryjnych objawów niewydolności nerek.
2. Ma funkcjonujący przeszczep nerki.
3. Poważna choroba lub operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
4. Klinicznie istotny niestabilny stan zdrowia lub historia jakiejkolwiek choroby, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem eksperymentalnego leku lub może zakłócać interpretację wyników badania i sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do włączenia do tego badania.
5. Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
6. Historia reakcji alergicznych, nadwrażliwości lub reakcji toksycznych na aminoglikozydy.
7. Historia anafilaksji.
8. Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG leżącym na plecach podczas badania przesiewowego uważane za klinicznie istotne.
9. Klinicznie istotne nieprawidłowości parametrów życiowych podczas badań przesiewowych.
10. Historia znacznego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Udział w badaniu klinicznym obejmującym podawanie badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub urządzenia w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dawkowaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni dni przed podaniem leku lub jednoczesnego udziału w badaniu naukowym, w którym nie podaje się leku ani urządzenia.
12. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu lub test na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego.
13. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego.
14. Karmienie piersią lub pacjentka w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku.
15. Stosowanie jakichkolwiek leków znanych jako silne induktory lub inhibitory metabolizmu leków w wątrobie w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
16. Stosowanie leków innych niż stabilne leki zatwierdzone przez PI i produktów miejscowych bez znaczącego wchłaniania ogólnoustrojowego.
17. Stosowanie zabronionych leków zgodnie z protokołem.
18. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem.
19. Każdy powód, który w opinii PI uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.
20. Niezdolność do nakłucia żyły i/lub tolerowania dostępu żylnego przez cewnik.
21. Obecność mutacji mitochondrialnych czyniących osobnika podatnym na toksyczność aminoglikozydów.
22. Obecność objawów odwodnienia, niedawna blokada przewodnictwa nerwowo-mięśniowego lub klinicznie istotne zaburzenia przedsionkowe w wywiadzie.