En undersøgelse til evaluering af virkningerne af nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​ELX-02

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, ikke-ryger og/eller let ryger
2. Har en diagnose af nedsat nyrefunktion, der har været stabil uden nogen væsentlig ændring i den samlede sygdomsstatus i de sidste 3 måneder før screening.

3. Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) udtrykt i ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease 4-variable [MDRD4] ligning) ved screening inden for intervallet af:

   1. Gruppe 1 - Mild gruppe: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Gruppe 2 - Moderat Gruppe: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Gruppe 3 - Alvorlig gruppe: < 30 ml/min/1,73 m2, der ikke kræver dialyse. eGFR-resultater, der anses for at være uforenelige med det sædvanlige stadie af nedsat nyrefunktion, kan gentages. Forsøgspersoner er kategoriseret i sværhedsgradsgrupper ved screening. Hvis eGFR-scorerne ændres på dag 1 eller andet besøg på grund af en ikke-klinisk signifikant ændring i klinisk status eller laboratorieresultat, beholder forsøgspersonen den oprindelige sværhedsgradsgruppe.
4. Forsøgspersonen kan have stabilt behandlede medicinske sygdomme og underliggende sygdomme, der forårsager nyreinsufficiens såsom diabetes, hypertension eller kardiovaskulær sygdom, forudsat at sygdommen efter PI's opfattelse er stabil.
5. Har normale eller ikke-klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG) og normale grænser eller ikke-klinisk signifikante afvigelser i kliniske laboratorieevalueringer ved screening.
6. Udover nyreinsufficiens, har ingen andre tilstande, som kan have væsentlig indflydelse på undersøgelse af lægemiddelabsorption eller metabolisme.
7. Stabil medicinsk kur, der anses for ikke at interagere med undersøgelseslægemidlet PK, i 14 dage før dosering, bortset fra rutinemæssig daglig behandling af elektrolytter (f.eks. kalium), syre-base eller andre associerede lidelser, der forventes hos patienter med nedsat nyrefunktion.
8. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner (sterile mandlige partnere er defineret som mænd, der er blevet vasektomeret siden mindst 6 måneder), skal være villige til at bruge acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter indgivelse af undersøgelseslægemidlet.
9. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er vasektomieret i mindst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en ikke-steril kvindelig partner (sterile kvindelige partnere omfatter postmenopausale kvinder og kirurgisk sterile kvinder), skal være villige til at bruge acceptabel præventionsmetode fra dosering til kl. mindst 90 dage efter administration af studielægemidlet.
10. Mandlige forsøgspersoner (inklusive mænd, der har fået foretaget vasektomi) med en gravid partner skal acceptere at bruge kondom fra dosering til mindst 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
11. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter administration af studielægemidlet.
12. I stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og overholde undersøgelsesbegrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Ustabil nyrefunktion eller akut forværring af nyresygdom inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet, som indikeret af nyere historie eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens.
2. Har en fungerende nyretransplantation.
3. Større sygdom eller operation inden for 4 uger før dosering.
4. Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand eller historie med enhver sygdom, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgslægemidler eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
5. Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) ved screening.
6. Anamnese med allergiske reaktioner, overfølsomhed eller toksiske reaktioner på aminoglykosider.
7. Historie om anafylaksi.
8. Rygliggende 12-aflednings EKG abnormiteter ved screening anses for at være klinisk signifikante.
9. Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter ved screening.
10. Anamnese med betydeligt stof- eller alkoholmisbrug inden for seks måneder før screening.
11. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før dosering eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
12. Positiv urinstofscreening eller alkoholtest ved screening.
13. Kvinde med positiv graviditetstest ved screening.
14. Ammende eller gravid forsøgsperson inden for 6 måneder før indgivelse af studielægemiddel.
15. Anvendelse af ethvert lægemiddel kendt som stærk inducer eller hæmmer af hepatisk lægemiddelmetabolisme inden for 30 dage før undersøgelseslægemiddeladministration.
16. Brug af anden medicin end stabil medicin godkendt af PI og topiske produkter uden signifikant systemisk absorption.
17. Brug af forbudte lægemidler som anvist i protokollen.
18. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod inden for 30 dage før den første dosis.
19. Enhver grund, som efter PI's mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
20. Manglende evne til at blive venepunktur og/eller tolerere kateteret venøs adgang.
21. Tilstedeværelse af mitokondriemutation(er), der gør individet modtageligt for aminoglycosidetoksicitet.
22. Tilstedeværelse af tegn på dehydrering, nyere historie med neuromuskulær blokade eller klinisk signifikant historie med vestibulær svækkelse.