Uno studio per valutare gli effetti dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di ELX-02

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, non fumatore e/o poco fumatore
2. Avere una diagnosi di insufficienza renale stabile, senza alcun cambiamento significativo nello stato generale della malattia negli ultimi 3 mesi prima dello screening.

3. Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) espressa in ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease 4-variable [MDRD4] equazione) allo screening nell'intervallo di:

   1. Gruppo 1 - Gruppo lieve: 60 - 89 ml/min/1,73 mq;
   2. Gruppo 2 - Gruppo moderato: 30 - 59 ml/min/1,73 mq;
   3. Gruppo 3 - Gruppo grave: < 30 ml/min/1,73 m2 che non richiedono dialisi. I risultati di eGFR ritenuti incoerenti con lo stadio abituale della compromissione renale possono essere ripetuti. I soggetti sono classificati in gruppi di gravità allo screening. Se i punteggi eGFR cambiano al giorno 1 o in un'altra visita a causa di un cambiamento non clinicamente significativo nello stato clinico o nei risultati di laboratorio, il soggetto mantiene il gruppo di gravità originale.
4. Il soggetto può avere malattie mediche trattate in modo stabile e malattie sottostanti che producono l'insufficienza renale come diabete, ipertensione o malattie cardiovascolari, a condizione che, a parere del PI, la malattia sia stabile.
5. Avere risultati normali o non clinicamente significativi all'esame obiettivo, segni vitali ed elettrocardiogramma (ECG) e limiti normali o deviazioni non clinicamente significative nelle valutazioni di laboratorio clinico allo screening.
6. Oltre all'insufficienza renale, non presentare altre condizioni che possano influire in modo significativo sull'assorbimento o sul metabolismo del farmaco oggetto dello studio.
7. Regime medico stabile, ritenuto non interagire con il farmaco in studio PK, per 14 giorni prima della somministrazione, ad eccezione della gestione quotidiana di routine degli elettroliti (ad es. potassio), acido-base o altri disturbi associati attesi nei pazienti con insufficienza renale.
8. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterile (i partner maschili sterili sono definiti come uomini vasectomizzati da almeno 6 mesi) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
9. I soggetti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi e che sono sessualmente attivi con una partner femminile non sterile (le partner femminili sterili includono donne in post-menopausa e donne chirurgicamente sterili) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal dosaggio fino a almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
10. I soggetti di sesso maschile (compresi gli uomini sottoposti a vasectomia) con una partner incinta devono accettare di utilizzare un preservativo dalla somministrazione fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
11. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF) e rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Funzionalità renale instabile o esacerbazione acuta della malattia renale entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio, come indicato dalla storia recente o dal peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di insufficienza renale.
2. Ha un trapianto renale funzionante.
3. Malattia grave o intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione.
4. Condizione medica instabile clinicamente significativa o anamnesi di qualsiasi malattia che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci sperimentali o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
5. Test positivo per epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
6. Storia di reazioni allergiche, ipersensibilità o reazioni tossiche agli aminoglicosidi.
7. Storia di anafilassi.
8. Anomalie dell'ECG a 12 derivazioni in posizione supina allo screening considerate clinicamente significative.
9. Anomalie dei segni vitali clinicamente significative allo screening.
10. Storia di abuso significativo di droghe o alcol entro sei mesi prima dello screening.
11. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che prevede la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della somministrazione o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevedeva la somministrazione di farmaci o dispositivi.
12. Screening antidroga sulle urine positivo o test alcolico allo screening.
13. Soggetto di sesso femminile con test di gravidanza positivo allo screening.
14. - Soggetto in allattamento o gravidanza nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
15. Uso di qualsiasi farmaco noto come forte induttore o inibitore del metabolismo epatico del farmaco nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
16. Uso di farmaci diversi dai farmaci stabili approvati dal PI e prodotti topici senza un significativo assorbimento sistemico.
17. Uso di farmaci proibiti come indicato nel protocollo.
18. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione.
19. Qualsiasi motivo che, a parere del PI, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
20. Incapacità di essere venipunturati e/o tollerare l'accesso venoso del catetere.
21. Presenza di mutazioni mitocondriali che rendono il soggetto suscettibile alla tossicità degli aminoglicosidi.
22. Presenza di segni di disidratazione, storia recente di blocco neuromuscolare o storia clinicamente significativa di compromissione vestibolare.