Une étude pour évaluer les effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l'ELX-02

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, non-fumeur et/ou fumeur léger
2. Avoir un diagnostic d'insuffisance rénale stable, sans changement significatif de l'état général de la maladie au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.

3. Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) exprimé en mL/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease 4-variable equation [MDRD4]) lors du dépistage dans la plage de :

   1. Groupe 1 - Groupe doux : 60 - 89 mL/min/1,73 m2 ;
   2. Groupe 2 - Groupe modéré : 30 - 59 mL/min/1,73 m2 ;
   3. Groupe 3 - Groupe sévère : < 30 mL/min/1,73 m2 ne nécessitant pas de dialyse. Les résultats d'eGFR jugés incompatibles avec le stade habituel d'insuffisance rénale peuvent être répétés. Les sujets sont classés par groupe de gravité lors du dépistage. Si les scores eGFR changent le jour 1 ou une autre visite en raison d'un changement non cliniquement significatif de l'état clinique ou du résultat de laboratoire, le sujet conserve le groupe de gravité d'origine.
4. Le sujet peut avoir des maladies médicales traitées stables et des maladies sous-jacentes produisant l'insuffisance rénale telles que le diabète, l'hypertension ou les maladies cardiovasculaires, à condition que, de l'avis du PI, la maladie soit stable.
5. Avoir des résultats normaux ou non cliniquement significatifs lors de l'examen physique, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme (ECG) et des limites normales ou des écarts non cliniquement significatifs dans les évaluations de laboratoire clinique lors du dépistage.
6. En dehors de l'insuffisance rénale, ne pas avoir d'autres conditions susceptibles d'avoir un impact significatif sur l'absorption ou le métabolisme du médicament à l'étude.
7. Régime médical stable, réputé ne pas interagir avec le médicament à l'étude PK, pendant 14 jours avant l'administration, à l'exception de la gestion quotidienne de routine des électrolytes (par ex. potassium), acido-basique ou autres troubles associés attendus chez les insuffisants rénaux.
8. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérile (les partenaires masculins stériles sont définis comme des hommes vasectomisés depuis au moins 6 mois) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable tout au long de l'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
9. Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie depuis au moins 6 mois et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine non stérile (les partenaires féminins stériles comprennent les femmes post-ménopausées et les femmes chirurgicalement stériles) doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive acceptable depuis l'administration jusqu'à moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
10. Les sujets masculins (y compris les hommes qui ont subi une vasectomie) avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir du dosage jusqu'à au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
11. Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
12. Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et à se conformer aux restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Fonction rénale instable ou exacerbation aiguë de la maladie rénale dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, comme indiqué par des antécédents récents ou une aggravation des signes cliniques et/ou de laboratoire d'insuffisance rénale.
2. A une greffe rénale fonctionnelle.
3. Maladie grave ou intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant l'administration.
4. Condition médicale instable cliniquement significative ou antécédents de toute maladie pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration de médicaments expérimentaux ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et rendre le sujet inapproprié pour participer à cette étude.
5. Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
6. Antécédents de réactions allergiques, d'hypersensibilité ou de réactions toxiques aux aminoglycosides.
7. Antécédents d'anaphylaxie.
8. Anomalies de l'ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal au moment du dépistage considérées comme cliniquement significatives.
9. Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives au moment du dépistage.
10. Antécédents d'abus important de drogues ou d'alcool dans les six mois précédant le dépistage.
11. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dosage, administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours avant l'administration, ou participation concomitante à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.
12. Test de dépistage de drogue dans l'urine ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage.
13. Sujet féminin avec test de grossesse positif lors du dépistage.
14. Allaitement ou sujet enceinte dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
15. Utilisation de tout médicament connu comme puissant inducteur ou inhibiteur du métabolisme hépatique des médicaments dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
16. Utilisation de médicaments autres que les médicaments stables approuvés par le PI et les produits topiques sans absorption systémique significative.
17. Utilisation de médicaments interdits comme indiqué dans le protocole.
18. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang dans les 30 jours précédant la première dose.
19. Toute raison qui, de l'avis du PI, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
20. Incapacité à subir une ponction veineuse et/ou à tolérer l'accès veineux par cathéter.
21. Présence de mutation(s) mitochondriale(s) rendant le sujet sensible à la toxicité des aminoglycosides.
22. Présence de signes de déshydratation, antécédents récents de blocage neuromusculaire ou antécédents cliniquement significatifs de déficience vestibulaire.