Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von ELX-02

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Nichtraucher und/oder leichter Raucher
2. In den letzten 3 Monaten vor dem Screening muss eine stabile Nierenfunktionsstörung diagnostiziert werden, ohne dass sich der allgemeine Krankheitsstatus wesentlich verändert hat.

3. Sie verfügen über eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), ausgedrückt in ml/min/1,73 m2 (Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen, 4-Variablen-Gleichung (MDRD4)) beim Screening im Bereich von:

   1. Gruppe 1 – Leichte Gruppe: 60 – 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Gruppe 2 – Moderate Gruppe: 30 – 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Gruppe 3 – Schwere Gruppe: < 30 ml/min/1,73 m2, die keiner Dialyse bedürfen. eGFR-Ergebnisse, die nicht mit dem üblichen Stadium der Nierenfunktionsstörung vereinbar sind, können wiederholt werden. Die Probanden werden beim Screening in Schweregradgruppen eingeteilt. Wenn sich die eGFR-Werte am ersten Tag oder bei einem anderen Besuch aufgrund einer nicht klinisch signifikanten Änderung des klinischen Status oder des Laborergebnisses ändern, behält der Proband die ursprüngliche Schweregradgruppe.
4. Das Subjekt kann an stabil behandelten medizinischen Erkrankungen und Grunderkrankungen leiden, die zu einer Nierenfunktionsstörung führen, wie etwa Diabetes, Bluthochdruck oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, vorausgesetzt, dass die Erkrankung nach Ansicht des PI stabil ist.
5. Normale oder nicht klinisch signifikante Befunde bei der körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen und Elektrokardiogramm (EKG) sowie normale Grenzwerte oder nicht klinisch signifikante Abweichungen bei klinischen Laboruntersuchungen beim Screening aufweisen.
6. Abgesehen von der Nierenfunktionsstörung liegen keine anderen Erkrankungen vor, die die Absorption oder den Metabolismus des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen könnten.
7. Stabiles medizinisches Regime, von dem angenommen wird, dass es keine Wechselwirkung mit der PK des Studienmedikaments hat, für 14 Tage vor der Dosierung, mit Ausnahme der routinemäßigen täglichen Verwaltung von Elektrolyten (z. B. Kalium), Säure-Base oder andere damit verbundene Störungen, die bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu erwarten sind.
8. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilen männlichen Partner sexuell aktiv sind (sterile männliche Partner sind definiert als Männer, denen seit mindestens 6 Monaten eine Vasektomie unterzogen wurde), müssen bereit sein, während der gesamten Studie und 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Männliche Probanden, die seit mindestens 6 Monaten nicht einer Vasektomie unterzogen wurden und die mit einer nicht sterilen Partnerin sexuell aktiv sind (zu den sterilen Partnerinnen zählen Frauen nach der Menopause und chirurgisch sterile Frauen), müssen bereit sein, von der Dosierung bis zum mindestens 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Männliche Probanden (einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) mit einer schwangeren Partnerin müssen der Verwendung eines Kondoms ab der Dosierung bis mindestens 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.
11. Männliche Probanden müssen bereit sein, erst 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments Sperma zu spenden.
12. Kann das Informed Consent Form (ICF) verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Instabile Nierenfunktion oder akute Verschlimmerung der Nierenerkrankung innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments, wie durch die jüngste Vorgeschichte oder die Verschlechterung der klinischen und/oder laborchemischen Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung angezeigt.
2. Hat eine funktionierende Nierentransplantation.
3. Schwere Erkrankung oder Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung.
4. Klinisch bedeutsamer instabiler Gesundheitszustand oder Vorgeschichte einer Krankheit, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Prüfpräparaten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen könnte.
5. Positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
6. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, Überempfindlichkeit oder toxischen Reaktionen auf Aminoglykoside.
7. Geschichte der Anaphylaxie.
8. Anomalien des 12-Kanal-EKGs in Rückenlage beim Screening wurden als klinisch bedeutsam angesehen.
9. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen beim Screening.
10. Vorgeschichte von erheblichem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.
11. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines vermarkteten Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung beinhaltet, die Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen Tage vor der Dosierung oder gleichzeitige Teilnahme an einer Forschungsstudie, bei der keine Medikamente oder Geräte verabreicht werden.
12. Positiver Drogen- oder Alkoholtest im Urin beim Screening.
13. Weibliche Probandin mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening.
14. Stillende oder schwangere Person innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
15. Verwendung von Arzneimitteln, die als starke Induktoren oder Inhibitoren des Arzneimittelstoffwechsels in der Leber gelten, innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
16. Verwendung anderer Medikamente als der vom PI zugelassenen stabilen Medikamente und topischer Produkte ohne signifikante systemische Absorption.
17. Verwendung verbotener Medikamente gemäß den Anweisungen im Protokoll.
18. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Blutspende oder Blutverlust innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung.
19. Jeder Grund, der nach Ansicht des PI den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
20. Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen und/oder einen venösen Katheterzugang zu tolerieren.
21. Vorhandensein einer oder mehrerer mitochondrialer Mutationen, die das Subjekt anfällig für Aminoglykosid-Toxizität machen.
22. Vorliegen von Anzeichen einer Dehydrierung, kürzlich aufgetretener neuromuskulärer Blockade oder klinisch bedeutsamer Vorgeschichte einer vestibulären Beeinträchtigung.