En studie for å evaluere effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til ELX-02

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, ikke-røyker og/eller lettrøyker
2. Har en diagnose med nedsatt nyrefunksjon som har vært stabil, uten noen vesentlig endring i generell sykdomsstatus de siste 3 månedene før screening.

3. Ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) uttrykt i ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease 4-variable [MDRD4] ligning) ved screening innenfor rekkevidden av:

   1. Gruppe 1 - Mild gruppe: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Gruppe 2 - Moderat gruppe: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Gruppe 3 - Alvorlig gruppe: < 30 ml/min/1,73 m2 som ikke krever dialyse. eGFR-resultater som anses å være inkonsistente med det vanlige stadiet med nedsatt nyrefunksjon, kan gjentas. Forsøkspersonene kategoriseres i alvorlighetsgradsgrupper ved screening. Hvis eGFR-skårene endres på dag 1 eller et annet besøk på grunn av en ikke-klinisk signifikant endring i klinisk status eller laboratorieresultat, beholder forsøkspersonen den opprinnelige alvorlighetsgradsgruppen.
4. Personen kan ha stabile behandlede medisinske sykdommer og underliggende sykdommer som gir nedsatt nyrefunksjon som diabetes, hypertensjon eller kardiovaskulær sykdom, forutsatt at sykdommen etter PI mener er stabil.
5. Har normale eller ikke-klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG) og normale grenser eller ikke-klinisk signifikante avvik i kliniske laboratorieevalueringer ved screening.
6. Bortsett fra nedsatt nyrefunksjon, har ingen andre tilstander som kan ha betydelig innvirkning på studiets absorpsjon eller metabolisme.
7. Stabilt medisinsk regime, antatt å ikke interagere med studiemedisin PK, i 14 dager før dosering, bortsett fra rutinemessig daglig behandling av elektrolytter (f.eks. kalium), syre-base eller andre assosierte lidelser som forventes hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
8. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-steril mannlig partner (sterile mannlige partnere er definert som menn som har blitt vasektomisert siden minst 6 måneder) må være villige til å bruke akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 30 dager etter administrering av studiemedisin.
9. Mannlige forsøkspersoner som ikke er vasektomisert på minst 6 måneder, og som er seksuelt aktive med en ikke-steril kvinnelig partner (sterile kvinnelige partnere inkluderer postmenopausale kvinner og kirurgisk sterile kvinner) må være villige til å bruke akseptabel prevensjonsmetode fra dosering til kl. minst 90 dager etter administrering av studiemedisin.
10. Mannlige forsøkspersoner (inkludert menn som har gjennomgått vasektomi) med en gravid partner må godta å bruke kondom fra dosering til minst 90 dager etter administrering av studiemedisin.
11. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd før 90 dager etter administrering av studiemedisin.
12. Kunne forstå og villig til å signere Informed Consent Form (ICF) og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

1. Ustabil nyrefunksjon eller akutt forverring av nyresykdom innen 14 dager etter administrering av studiemedisin, som indikert av nyere historie eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt nyrefunksjon.
2. Har en fungerende nyretransplantasjon.
3. Større sykdom eller operasjon innen 4 uker før dosering.
4. Klinisk signifikant ustabil medisinsk tilstand eller historie med sykdom som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesmedisin eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og ville gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien.
5. Positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
6. Anamnese med allergiske reaksjoner, overfølsomhet eller toksiske reaksjoner på aminoglykosider.
7. Historie om anafylaksi.
8. Ryggliggende 12-avlednings-EKG-avvik ved screening anses som klinisk signifikante.
9. Klinisk signifikante vitale tegnavvik ved screening.
10. Historie med betydelig narkotika- eller alkoholmisbruk innen seks måneder før screening.
11. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.
12. Positiv urin narkotika-screening eller alkoholtest ved screening.
13. Kvinnelig forsøksperson med positiv graviditetstest ved screening.
14. Ammende eller gravid person innen 6 måneder før administrasjon av studiemedisin.
15. Bruk av alle legemidler kjent som sterk induser eller hemmer av legemiddelmetabolisme i leveren innen 30 dager før studielegemiddeladministrering.
16. Bruk av andre medisiner enn stabile medisiner godkjent av PI og aktuelle produkter uten signifikant systemisk absorpsjon.
17. Bruk av forbudte medisiner som anvist i protokollen.
18. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod innen 30 dager før første dosering.
19. Enhver grunn som, etter PIs mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
20. Manglende evne til å bli venepunktur og/eller tolerere katetervenøs tilgang.
21. Tilstedeværelse av mitokondriemutasjon(er) som gjør individet mottakelig for aminoglykosidetoksisitet.
22. Tilstedeværelse av tegn på dehydrering, nyere historie med nevromuskulær blokade eller klinisk signifikant historie med vestibulær svekkelse.