Een studie om de effecten van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van ELX-02 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, niet-roker en/of lichte roker
2. Een diagnose van nierfunctiestoornis hebben die stabiel is gebleven, zonder enige significante verandering in de algehele ziektestatus in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.

3. Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) hebben, uitgedrukt in ml/min/1,73 m2 (Modification of Diet in Renal Disease 4-variabele [MDRD4]-vergelijking) bij screening binnen het bereik van:

   1. Groep 1 - Milde Groep: 60 - 89 ml/min/1,73 m2;
   2. Groep 2 - Matig Groep: 30 - 59 ml/min/1,73 m2;
   3. Groep 3 - Ernstig Groep: < 30 ml/min/1,73 m2 waarvoor geen dialyse nodig is. eGFR-resultaten die als inconsistent worden beschouwd met het gebruikelijke stadium van nierinsufficiëntie, kunnen worden herhaald. Proefpersonen worden bij de screening ingedeeld in ernstgroep. Als de eGFR-scores op dag 1 of een ander bezoek veranderen als gevolg van een niet-klinisch significante verandering in de klinische status of het laboratoriumresultaat, behoudt de proefpersoon de oorspronkelijke ernstgroep.
4. Proefpersoon kan stabiel behandelde medische aandoeningen hebben en onderliggende ziekten die de nierfunctiestoornis veroorzaken, zoals diabetes, hypertensie of hart- en vaatziekten, op voorwaarde dat de ziekte naar de mening van de PI stabiel is.
5. Normale of niet-klinisch significante bevindingen hebben bij lichamelijk onderzoek, vitale functies en elektrocardiogram (ECG) en normale limieten of niet-klinisch significante afwijkingen in klinische laboratoriumevaluaties bij screening.
6. Behalve nierinsufficiëntie, geen andere aandoeningen hebben die een significante invloed kunnen hebben op de absorptie of het metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Stabiel medisch regime, waarvan wordt aangenomen dat het geen interactie heeft met de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende 14 dagen voorafgaand aan de dosering, behalve voor routinematig dagelijks beheer van elektrolyten (bijv. kalium), zuur-base- of andere geassocieerde stoornissen die worden verwacht bij patiënten met nierinsufficiëntie.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-steriele mannelijke partner (steriele mannelijke partners worden gedefinieerd als mannen die sinds ten minste 6 maanden zijn gesteriliseerd) moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken.
9. Mannelijke proefpersonen bij wie gedurende ten minste 6 maanden geen vasectomie is uitgevoerd en die seksueel actief zijn met een niet-steriele vrouwelijke partner (steriele vrouwelijke partners omvatten postmenopauzale vrouwen en chirurgisch steriele vrouwen) moeten bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de dosering tot aan het einde van de menopauze. ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Mannelijke proefpersonen (inclusief mannen die vasectomie hebben ondergaan) met een zwangere partner moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de dosering tot ten minste 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. In staat om het Informed Consent Form (ICF) te begrijpen en te ondertekenen en te voldoen aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Onstabiele nierfunctie of acute exacerbatie van nierziekte binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals blijkt uit de recente geschiedenis of verergering van klinische en/of laboratoriumsymptomen van nierinsufficiëntie.
2. Heeft een functionerende niertransplantatie.
3. Ernstige ziekte of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering.
4. Klinisch significante onstabiele medische toestand of voorgeschiedenis van een ziekte die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
5. Positieve test op hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
6. Geschiedenis van allergische reacties, overgevoeligheid of toxische reacties op aminoglycosiden.
7. Geschiedenis van anafylaxie.
8. Liggende 12-afleidingen ECG-afwijkingen bij screening als klinisch significant beschouwd.
9. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies bij screening.
10. Geschiedenis van aanzienlijk drugs- of alcoholmisbruik binnen zes maanden voorafgaand aan de screening.
11. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de dosering, toediening van een biologisch product in de context van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen dagen voorafgaand aan de dosering, of gelijktijdige deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.
12. Positieve urine-drugsscreening of alcoholtest bij screening.
13. Vrouwelijke proefpersoon met positieve zwangerschapstest bij screening.
14. Borstvoeding gevende of zwangere proefpersoon binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Gebruik van geneesmiddelen die bekend staan ​​als sterke inductoren of remmers van het geneesmiddelmetabolisme in de lever binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Gebruik van andere medicijnen dan stabiele medicijnen die zijn goedgekeurd door de PI en topische producten zonder significante systemische absorptie.
17. Gebruik van verboden medicijnen zoals voorgeschreven in het protocol.
18. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
19. Elke reden die, naar de mening van de PI, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.
20. Onvermogen om aderpunctie te ondergaan en/of veneuze toegang tot de katheter te verdragen.
21. Aanwezigheid van mitochondriale mutatie(s) die de patiënt vatbaar maken voor aminoglycosidetoxiciteit.
22. Aanwezigheid van tekenen van uitdroging, recente geschiedenis van neuromusculaire blokkade of klinisch significante geschiedenis van vestibulaire stoornissen.