Acetazolamid pro léčbu NPH u pacientů s kandidáty na zkrat
Acetazolamid pro léčbu NPH u pacientů s kandidaturou na zkrat: otevřená studie proveditelnosti
Normální tlakový hydrocefalus (NPH) se skládá z triády poruch chůze, kognitivního zhoršení a močové inkontinence a je charakterizován zvětšením mozkových komor. Současná léčebná doporučení jsou založena na chirurgické derivaci mozkomíšního moku (CSF) ventrikuloperitoneálním zkratem. Pokud jsou pacienti vhodně vybráni, má zkrat pro NPH trvalý účinek u poloviny až dvou třetin pacientů s přiměřenou mírou komplikací. Důkazy týkající se účinnosti shuntové operace však sestávají převážně z observačních studií s relativně krátkodobým sledováním.
Pokud jde o nepříznivé účinky shuntu, i když v posledních letech výrazně poklesly, jsou shuntové komplikace stále běžné. Nedávné studie uvádějí deset až dvacet dva procent závažných nežádoucích účinků po operaci zkratu, zejména subdurální hematom (SDH) vyžadující operaci, infekci a mozkový infarkt nebo krvácení. Většina komplikací se vyskytuje v prvním roce po zákroku. Mnoho dalších trpí nežádoucími účinky, které nejsou považovány za závažné, jako je posturální bolest hlavy a asymptomatická SDH.
Vzhledem k tomu, že shuntové komplikace jsou běžné a potenciálně závažné, existuje potřeba lepšího způsobu, jak identifikovat ty pacienty, kteří budou pravděpodobně těžit z shuntu, a najít alternativní léčbu pro ty, kteří nechtějí nebo nemohou vydržet operaci.
Bylo prokázáno, že acetazolamid snižuje tvorbu CSF v klinických případech zvýšeného intrakraniálního tlaku. Je považován za lék volby pro léčbu idiopatické intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri). Intuitivně může být acetazolamid účinný při léčbě NPH snížením objemu CSF v mozku a může sloužit jako lékařská alternativa k shuntingu. Několik kazuistik a malých sérií prokázalo zlepšení MRI abnormalit u pacientů s NPH po podání léku.
Tato otevřená studie bude zkoumat proveditelnost a účinnost acetazolamidu u pacientů s diagnostikovanou NPH, kteří jsou kandidáty na zkrat. Pacienti budou léčeni od okamžiku diagnózy a chůze a kognice budou hodnoceny po 2-6 týdnech. Tato studie by možná připravila cestu k větším randomizovaným placebem kontrolovaným studiím a možná by nabídla lékařskou alternativu k chirurgickému zákroku pro starší pacienty a pro pacienty, u kterých je operace kontraindikována.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Nábor
- Rabin Medical Center
-
Kontakt:
- Gilad Kenan, MD
- Telefonní číslo: 528457654
- E-mail: giladankori@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yosi Laviv, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Idan Levitan, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Zahrnuty budou subjekty s pravděpodobnou diagnózou NPH. Diagnóza bude založena primárně na přítomnosti poruchy chůze plus alespoň jedné další poruchy močových symptomů, poruchy kognice nebo obojího.
- Jsou starší 50 let.
Pacienti, kteří splňují kritéria pro NPH na základě:
- Typická osobní historie.
- Typické zobrazení mozku na CT nebo MRI hlavy.
- Normální nálezy lumbální punkce s výjimkou jiných stavů.
- Vyloučení jiné pravděpodobnější diagnózy.
- Pacienti, kteří podstoupili velkoobjemovou punkci páteře a následně se klinicky zlepšili alespoň o 10 % ve funkci chůze nebo kognitivních funkcích.
Kritéria vyloučení:
- Cirhóza nebo výrazné onemocnění jater nebo dysfunkce.
- Závažné onemocnění ledvin nebo dysfunkce.
- Acidóza.
- Hypersenzitivita na acetazolamid, sulfonamidy nebo kteroukoli složku přípravku.
- Snížené hladiny sodíku a/nebo draslíku.
- Adrenokortikální insuficience.
- Pacienti s kognitivní poruchou, kteří nebudou schopni dát informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: léčebná skupina
pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení, budou zařazeni do léčebné skupiny a budou dostávat acetazolamid od okamžiku diagnózy do operace zkratu (2-6 týdnů).
|
Pacienti budou přiřazeni a léčeni acetazolamidem od okamžiku přidělení do operace (2-6 týdnů po zahájení léčby).
Maximální dávka acetazolamidu bude stejná jako při léčbě glaukomu s ohledem na podobnost charakteristik pacientů, jako je věk a polyfarmacie.
Začneme nízkou dávkou 250 mg jednou denně a pomalu ji budeme zvyšovat až na maximální dávku 500 mg dvakrát denně.
Dávka bude individualizována podle vedlejších účinků a snášenlivosti.
Před zahájením léčby se provedou renální a jaterní funkční testy a znovu se vyšetří dva týdny po zahájení léčby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna chůze ze základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
|
Změna chůze od základní linie bude vyhodnocena fyzioterapeutem neurochirurgického oddělení pomocí testu timed-up-and-go (TUG) (měřeno v sekundách, vyšší hodnoty představují horší výsledek). Pacienti budou hodnoceni na začátku (před zahájením léčby) a znovu před operací (4 týdny později). |
Výchozí stav, týden 4
|
|
Změna ze základního zůstatku
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
|
Změna od základní rovnováhy bude vyhodnocena fyzioterapeutem neurochirurgického oddělení pomocí skóre hodnocení rovnováhy TINETTI. (škála 0-28, vyšší hodnoty představují lepší výsledek). Pacienti budou hodnoceni na začátku (před zahájením léčby) a znovu před operací (4 týdny později). |
Výchozí stav, týden 4
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní funkce koncentrace
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
|
koncentrační funkci vyhodnotí neuropsycholog neurochirurgického oddělení pomocí barevného testu (sekundy, vyšší hodnoty znamenají horší výsledek). Pacienti budou hodnoceni na začátku (před zahájením léčby) a znovu před operací (4 týdny později). |
Výchozí stav, týden 4
|
|
Změna od základní visuoprostorové funkce
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
|
vizuoprostorová funkce bude hodnocena neuropsychologem neurochirurgického oddělení pomocí testu kreslení hodin (škála 0-10, vyšší hodnoty představují lepší výsledek). Pacienti budou hodnoceni na začátku (před zahájením léčby) a znovu před operací (4 týdny později). |
Výchozí stav, týden 4
|
|
Změna verbální plynulosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, týden 4
|
verbální plynulost vyhodnotí neuropsycholog neurochirurgického oddělení pomocí testu verbální fluence (Controlled Oral Word Association Test, počet slov za minutu, vyšší hodnoty znamenají lepší výsledek). Pacienti budou hodnoceni na začátku (před zahájením léčby) a znovu před operací (4 týdny později). |
Výchozí stav, týden 4
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nepříznivé účinky
Časové okno: týden 2-6
|
Všechny nežádoucí účinky, které mohou být přisouzeny léčbě, budou zaznamenány
|
týden 2-6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yosi Laviv, MD, Rabin Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Toma AK, Papadopoulos MC, Stapleton S, Kitchen ND, Watkins LD. Systematic review of the outcome of shunt surgery in idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2013 Oct;155(10):1977-80. doi: 10.1007/s00701-013-1835-5. Epub 2013 Aug 23.
- Jaraj D, Rabiei K, Marlow T, Jensen C, Skoog I, Wikkelso C. Prevalence of idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Neurology. 2014 Apr 22;82(16):1449-54. doi: 10.1212/WNL.0000000000000342. Epub 2014 Mar 28.
- Kuriyama N, Miyajima M, Nakajima M, Kurosawa M, Fukushima W, Watanabe Y, Ozaki E, Hirota Y, Tamakoshi A, Mori E, Kato T, Tokuda T, Urae A, Arai H. Nationwide hospital-based survey of idiopathic normal pressure hydrocephalus in Japan: Epidemiological and clinical characteristics. Brain Behav. 2017 Jan 27;7(3):e00635. doi: 10.1002/brb3.635. eCollection 2017 Mar.
- Halperin JJ, Kurlan R, Schwalb JM, Cusimano MD, Gronseth G, Gloss D. Practice guideline: Idiopathic normal pressure hydrocephalus: Response to shunting and predictors of response: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2015 Dec 8;85(23):2063-71. doi: 10.1212/WNL.0000000000002193. Erratum In: Neurology. 2016 Feb 23;86(8):793.
- Klassen BT, Ahlskog JE. Normal pressure hydrocephalus: how often does the diagnosis hold water? Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1119-25. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02f5. Epub 2011 Aug 17.
- Esmonde T, Cooke S. Shunting for normal pressure hydrocephalus (NPH). Cochrane Database Syst Rev. 2002;2002(3):CD003157. doi: 10.1002/14651858.CD003157.
- Tisell M, Tullberg M, Hellstrom P, Edsbagge M, Hogfeldt M, Wikkelso C. Shunt surgery in patients with hydrocephalus and white matter changes. J Neurosurg. 2011 May;114(5):1432-8. doi: 10.3171/2010.11.JNS10967. Epub 2011 Jan 14.
- Kazui H, Miyajima M, Mori E, Ishikawa M; SINPHONI-2 Investigators. Lumboperitoneal shunt surgery for idiopathic normal pressure hydrocephalus (SINPHONI-2): an open-label randomised trial. Lancet Neurol. 2015 Jun;14(6):585-94. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00046-0. Epub 2015 Apr 28.
- ten Hove MW, Friedman DI, Patel AD, Irrcher I, Wall M, McDermott MP; NORDIC Idiopathic Intracranial Hypertension Study Group. Safety and Tolerability of Acetazolamide in the Idiopathic Intracranial Hypertension Treatment Trial. J Neuroophthalmol. 2016 Mar;36(1):13-9. doi: 10.1097/WNO.0000000000000322.
- Alperin N, Oliu CJ, Bagci AM, Lee SH, Kovanlikaya I, Adams D, Katzen H, Ivkovic M, Heier L, Relkin N. Low-dose acetazolamide reverses periventricular white matter hyperintensities in iNPH. Neurology. 2014 Apr 15;82(15):1347-51. doi: 10.1212/WNL.0000000000000313. Epub 2014 Mar 14.
- Ivkovic M, Reiss-Zimmermann M, Katzen H, Preuss M, Kovanlikaya I, Heier L, Alperin N, Hoffmann KT, Relkin N. MRI assessment of the effects of acetazolamide and external lumbar drainage in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2015 Apr 2;12:9. doi: 10.1186/s12987-015-0004-z.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Hydrocefalus
- Hydrocefalus, normální tlak
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory karboanhydrázy
- Natriuretická činidla
- Diuretika
- Antikonvulziva
- Acetazolamid
Další identifikační čísla studie
- 0597-18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .