Acetazolamid för behandling av NPH hos shuntkandidatpatienter

Normaltryckshydrocefalus (NPH) består av en triad av gångstörningar, kognitiv försämring och urininkontinens och kännetecknas av förstorade hjärnkamrar. Nuvarande behandlingsrekommendationer är baserade på kirurgisk avledning av cerebrospinalvätska (CSF), med en ventrikuloperitoneal shunt. När patienter väljs ut på lämpligt sätt har shuntning för NPH en bibehållen effekt hos en halv till två tredjedelar av patienterna med en rimlig komplikationsfrekvens. Evidens för effektiviteten av shuntkirurgi består dock till stor del av observationsstudier med relativt kortvarig uppföljning.

När det gäller de negativa effekterna av shuntning, även om de minskat avsevärt de senaste åren, är shuntkomplikationer fortfarande vanliga. Nyligen genomförda studier rapporterar tio till tjugotvå procent av allvarliga biverkningar efter shuntkirurgi, främst subduralt hematom (SDH) som kräver operation, infektion och hjärninfarkt eller blödning. De flesta komplikationer uppstår under det första året efter ingreppet. Många andra lider av biverkningar som inte anses vara allvarliga, såsom postural huvudvärk och asymtomatisk SDH.

Eftersom shuntkomplikationer är vanliga och potentiellt allvarliga, finns det ett behov av ett bättre sätt att identifiera de patienter som sannolikt kommer att dra nytta av shuntning, och hitta alternativa behandlingar för de som inte vill eller kan motstå operation.

Acetazolamid har visat sig minska produktionen av CSF i kliniska fall av förhöjt intrakraniellt tryck. Det anses vara det valda läkemedlet för behandling av idiopatisk intrakraniell hypertoni (pseudotumor cerebri). Intuitivt kan acetazolamid vara effektivt för behandling av NPH genom att minska volymen av CSF i hjärnan och fungera som ett medicinskt alternativ till shunting. Få fallrapporter och små serier visade förbättring av MRT-avvikelser hos NPH-patienter efter administrering av medicinen.

Denna öppna studie kommer att undersöka genomförbarheten och effektiviteten av acetazolamid hos NPH-diagnostiserade patienter som är shuntkandidater. Patienterna kommer att behandlas från tidpunkten för diagnos, och gång och kognition kommer att utvärderas efter 2-6 veckor. Denna prövning skulle möjligen bana väg för en större randomiserad placebokontrollerad prövning, och kanske erbjuda ett medicinskt alternativ till kirurgi för äldre patienter och för patienter för vilka operation är kontraindicerad.