- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03779594
Acetazolamid w leczeniu NPH u pacjentów z kandydatami na bocznik
Acetazolamid w leczeniu NPH u pacjentów z kandydatami na bocznik: otwarta próba wykonalności
Wodogłowie normalnego ciśnienia (NPH) składa się z triady zaburzeń chodu, pogorszenia funkcji poznawczych i nietrzymania moczu i charakteryzuje się powiększonymi komorami mózgu. Aktualne zalecenia dotyczące leczenia opierają się na chirurgicznym odprowadzeniu płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) przez zastawkę komorowo-otrzewnową. Gdy pacjenci są odpowiednio dobrani, przetoka z powodu NPH ma trwały efekt u połowy do dwóch trzecich pacjentów z rozsądnym odsetkiem powikłań. Jednak dowody dotyczące skuteczności operacji przetoki składają się głównie z badań obserwacyjnych ze stosunkowo krótkim okresem obserwacji.
Jeśli chodzi o niekorzystne skutki przetoki, mimo że znacznie zmniejszyły się w ostatnich latach, powikłania przetoki są nadal powszechne. Ostatnie badania wskazują na dziesięć do dwudziestu dwóch procent poważnych działań niepożądanych po operacji przetoki, głównie krwiak podtwardówkowy (SDH) wymagający operacji, infekcję oraz zawał lub krwotok mózgowy. Większość powikłań występuje w pierwszym roku po zabiegu. Wielu innych cierpi na zdarzenia niepożądane, które nie są uważane za poważne, takie jak posturalny ból głowy i bezobjawowy SDH.
Ponieważ powikłania związane z przetoką są powszechne i potencjalnie poważne, istnieje potrzeba lepszego sposobu identyfikacji pacjentów, którzy prawdopodobnie odniosą korzyści z przetoki, oraz znalezienia alternatywnych metod leczenia dla tych, którzy nie chcą lub nie są w stanie wytrzymać operacji.
Wykazano, że acetazolamid zmniejsza wytwarzanie płynu mózgowo-rdzeniowego w klinicznych przypadkach podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego. Uważany jest za lek z wyboru w leczeniu idiopatycznego nadciśnienia śródczaszkowego (pseudotumor cerebri). Intuicyjnie acetazolamid może być skuteczny w leczeniu NPH poprzez zmniejszanie objętości płynu mózgowo-rdzeniowego w mózgu i służyć jako medyczna alternatywa dla przetoki. Nieliczne opisy przypadków i małe serie wykazały poprawę w zakresie nieprawidłowości w badaniu MRI u pacjentów z NPH po podaniu leku.
To otwarte badanie zbada wykonalność i skuteczność acetazolamidu u pacjentów z rozpoznaniem NPH, którzy są kandydatami do przetoki. Pacjenci będą leczeni od momentu postawienia diagnozy, a chód i funkcje poznawcze zostaną ocenione po 2-6 tygodniach. Badanie to prawdopodobnie utorowałoby drogę do większych randomizowanych badań kontrolowanych placebo i być może stanowiłoby medyczną alternatywę dla operacji dla pacjentów w podeszłym wieku oraz dla pacjentów, u których operacja jest przeciwwskazana.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gilad Kenan, MD
- Numer telefonu: 97289779181
- E-mail: giladankori@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Yosi Laviv, MD
- E-mail: YossiL2@clalit.org.il
Lokalizacje studiów
-
-
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Rekrutacyjny
- Rabin Medical Center
-
Kontakt:
- Gilad Kenan, MD
- Numer telefonu: 528457654
- E-mail: giladankori@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Yosi Laviv, MD
-
Pod-śledczy:
- Idan Levitan, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uwzględnione zostaną osoby z prawdopodobnym rozpoznaniem NPH. Diagnoza będzie opierać się przede wszystkim na obecności upośledzenia chodu oraz co najmniej jednego innego upośledzenia objawów ze strony układu moczowego, upośledzenia funkcji poznawczych lub obu.
- Mają 50 lat lub więcej.
Pacjenci, którzy spełniają kryteria NPH na podstawie:
- Typowa historia osobista.
- Typowe obrazowanie mózgu na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym głowy.
- Normalne wyniki nakłucia lędźwiowego z wyłączeniem innych stanów.
- Wykluczenie innej bardziej prawdopodobnej diagnozy.
- Pacjenci, którzy przeszli nakłucie lędźwiowe o dużej objętości, a następnie uzyskali kliniczną poprawę funkcji chodu lub funkcji poznawczych o co najmniej 10%.
Kryteria wyłączenia:
- Marskość wątroby lub wyraźna choroba lub dysfunkcja wątroby.
- Ciężka choroba lub dysfunkcja nerek.
- Kwasica.
- Nadwrażliwość na acetazolamid, sulfonamidy lub którykolwiek składnik preparatu.
- Zmniejszony poziom sodu i (lub) potasu.
- Niedoczynność kory nadnerczy.
- Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych, którzy nie będą w stanie wyrazić świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
pacjenci, którzy spełnili kryteria włączenia, zostaną przydzieleni do grupy terapeutycznej i będą otrzymywać acetazolamid od momentu rozpoznania do operacji przetoki (2-6 tygodni).
|
Pacjenci będą przydzielani i leczeni acetazolamidem od czasu przydziału do operacji (2-6 tygodni po rozpoczęciu leczenia).
Maksymalna dawka acetazolamidu będzie taka sama jak dawka stosowana w leczeniu jaskry, biorąc pod uwagę podobieństwo cech pacjentów, takie jak wiek i polipragmazja.
Zaczniemy od małej dawki 250 mg raz dziennie i będziemy ją powoli zwiększać do maksymalnej dawki 500 mg dwa razy dziennie.
Dawka zostanie ustalona indywidualnie w zależności od działań niepożądanych i tolerancji.
Badania czynności nerek i wątroby zostaną wykonane przed rozpoczęciem leczenia i zostaną ponownie zbadane dwa tygodnie po rozpoczęciu leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana chodu z linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
|
Zmiana chodu w stosunku do linii bazowej zostanie oceniona przez fizjoterapeutę oddziału neurochirurgii za pomocą testu TUG (mierzonego w sekundach, wyższe wartości oznaczają gorszy wynik). Pacjenci będą oceniani na początku badania (przed rozpoczęciem leczenia) i ponownie przed operacją (4 tygodnie później). |
Wartość bazowa, tydzień 4
|
Zmiana w stosunku do salda podstawowego
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
|
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego zostanie oceniona przez fizjoterapeutę oddziału neurochirurgii przy użyciu skali oceny równowagi TINETTI. (skala 0-28, wyższe wartości oznaczają lepszy wynik). Pacjenci będą oceniani na początku badania (przed rozpoczęciem leczenia) i ponownie przed operacją (4 tygodnie później). |
Wartość bazowa, tydzień 4
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana funkcji stężenia w linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
|
funkcja koncentracji zostanie oceniona przez neuropsychologa oddziału neurochirurgii za pomocą testu próby kolorów (sekundy, wyższe wartości oznaczają gorszy wynik). Pacjenci będą oceniani na początku badania (przed rozpoczęciem leczenia) i ponownie przed operacją (4 tygodnie później). |
Wartość bazowa, tydzień 4
|
Zmiana funkcji wzrokowo-przestrzennej w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
|
Funkcja wzrokowo-przestrzenna zostanie oceniona przez neuropsychologa oddziału neurochirurgii za pomocą testu rysowania zegara (skala 0-10, wyższe wartości oznaczają lepszy wynik). Pacjenci będą oceniani na początku badania (przed rozpoczęciem leczenia) i ponownie przed operacją (4 tygodnie później). |
Wartość bazowa, tydzień 4
|
Zmiana w stosunku do podstawowej płynności słownej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 4
|
fluencja słowna zostanie oceniona przez neuropsychologa oddziału neurochirurgii za pomocą testu fluencji słownej (test kontrolowanych skojarzeń ustnych, liczba słów w ciągu minuty, wyższe wartości oznaczają lepszy wynik). Pacjenci będą oceniani na początku badania (przed rozpoczęciem leczenia) i ponownie przed operacją (4 tygodnie później). |
Wartość bazowa, tydzień 4
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
niekorzystne skutki
Ramy czasowe: tydzień 2-6
|
Wszystkie działania niepożądane, które można przypisać zabiegowi, zostaną odnotowane
|
tydzień 2-6
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Yosi Laviv, MD, Rabin Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Toma AK, Papadopoulos MC, Stapleton S, Kitchen ND, Watkins LD. Systematic review of the outcome of shunt surgery in idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2013 Oct;155(10):1977-80. doi: 10.1007/s00701-013-1835-5. Epub 2013 Aug 23.
- Jaraj D, Rabiei K, Marlow T, Jensen C, Skoog I, Wikkelso C. Prevalence of idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Neurology. 2014 Apr 22;82(16):1449-54. doi: 10.1212/WNL.0000000000000342. Epub 2014 Mar 28.
- Kuriyama N, Miyajima M, Nakajima M, Kurosawa M, Fukushima W, Watanabe Y, Ozaki E, Hirota Y, Tamakoshi A, Mori E, Kato T, Tokuda T, Urae A, Arai H. Nationwide hospital-based survey of idiopathic normal pressure hydrocephalus in Japan: Epidemiological and clinical characteristics. Brain Behav. 2017 Jan 27;7(3):e00635. doi: 10.1002/brb3.635. eCollection 2017 Mar.
- Halperin JJ, Kurlan R, Schwalb JM, Cusimano MD, Gronseth G, Gloss D. Practice guideline: Idiopathic normal pressure hydrocephalus: Response to shunting and predictors of response: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2015 Dec 8;85(23):2063-71. doi: 10.1212/WNL.0000000000002193. Erratum In: Neurology. 2016 Feb 23;86(8):793.
- Klassen BT, Ahlskog JE. Normal pressure hydrocephalus: how often does the diagnosis hold water? Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1119-25. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02f5. Epub 2011 Aug 17.
- Esmonde T, Cooke S. Shunting for normal pressure hydrocephalus (NPH). Cochrane Database Syst Rev. 2002;2002(3):CD003157. doi: 10.1002/14651858.CD003157.
- Tisell M, Tullberg M, Hellstrom P, Edsbagge M, Hogfeldt M, Wikkelso C. Shunt surgery in patients with hydrocephalus and white matter changes. J Neurosurg. 2011 May;114(5):1432-8. doi: 10.3171/2010.11.JNS10967. Epub 2011 Jan 14.
- Kazui H, Miyajima M, Mori E, Ishikawa M; SINPHONI-2 Investigators. Lumboperitoneal shunt surgery for idiopathic normal pressure hydrocephalus (SINPHONI-2): an open-label randomised trial. Lancet Neurol. 2015 Jun;14(6):585-94. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00046-0. Epub 2015 Apr 28.
- ten Hove MW, Friedman DI, Patel AD, Irrcher I, Wall M, McDermott MP; NORDIC Idiopathic Intracranial Hypertension Study Group. Safety and Tolerability of Acetazolamide in the Idiopathic Intracranial Hypertension Treatment Trial. J Neuroophthalmol. 2016 Mar;36(1):13-9. doi: 10.1097/WNO.0000000000000322.
- Alperin N, Oliu CJ, Bagci AM, Lee SH, Kovanlikaya I, Adams D, Katzen H, Ivkovic M, Heier L, Relkin N. Low-dose acetazolamide reverses periventricular white matter hyperintensities in iNPH. Neurology. 2014 Apr 15;82(15):1347-51. doi: 10.1212/WNL.0000000000000313. Epub 2014 Mar 14.
- Ivkovic M, Reiss-Zimmermann M, Katzen H, Preuss M, Kovanlikaya I, Heier L, Alperin N, Hoffmann KT, Relkin N. MRI assessment of the effects of acetazolamide and external lumbar drainage in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2015 Apr 2;12:9. doi: 10.1186/s12987-015-0004-z.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Wodogłowie
- Wodogłowie, normalne ciśnienie
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory anhydrazy węglanowej
- Środki natriuretyczne
- Diuretyki
- Leki przeciwdrgawkowe
- Acetazolamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0597-18
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .