Acetazolamida para el tratamiento de NPH en pacientes candidatos a derivación
Acetazolamida para el tratamiento de la NPH en pacientes candidatos a derivación: un ensayo de viabilidad de etiqueta abierta
La hidrocefalia de presión normal (NPH, por sus siglas en inglés) consiste en una tríada de alteración de la marcha, deterioro cognitivo e incontinencia urinaria y se caracteriza por agrandamiento de los ventrículos cerebrales. Las recomendaciones de tratamiento actuales se basan en la derivación quirúrgica del líquido cefalorraquídeo (LCR), mediante una derivación ventriculoperitoneal. Cuando los pacientes se seleccionan adecuadamente, la derivación por NPH tiene un efecto sostenido en la mitad a dos tercios de los pacientes con una tasa de complicaciones razonable. Sin embargo, la evidencia sobre la eficacia de la cirugía de derivación consiste en gran parte en estudios observacionales con un seguimiento relativamente corto.
Con respecto a los efectos adversos de la derivación, aunque han disminuido sustancialmente en los últimos años, las complicaciones de la derivación siguen siendo comunes. Estudios recientes informan del diez al veintidós por ciento de los efectos adversos graves después de la cirugía de derivación, principalmente hematoma subdural (SDH) que requiere cirugía, infección e infarto cerebral o hemorragia. La mayoría de las complicaciones ocurren en el primer año después del procedimiento. Muchos otros sufren eventos adversos que se consideran no graves, como dolor de cabeza postural y SDH asintomático.
Dado que las complicaciones de la derivación son comunes y potencialmente graves, existe la necesidad de una mejor manera de identificar a los pacientes que probablemente se beneficiarán de la derivación y encontrar tratamientos alternativos para aquellos que no quieren o no pueden soportar la cirugía.
Se ha demostrado que la acetazolamida reduce la producción de LCR en casos clínicos de presión intracraneal elevada. Se considera el fármaco de elección para el tratamiento de la hipertensión intracraneal idiopática (pseudotumor cerebri). Intuitivamente, la acetazolamida puede ser efectiva para el tratamiento de NPH al reducir el volumen de LCR en el cerebro y servir como una alternativa médica a la derivación. Pocos informes de casos y series pequeñas demostraron una mejoría en las anomalías de la resonancia magnética en pacientes con NPH después de administrar el medicamento.
Este estudio abierto examinará la viabilidad y eficacia de la acetazolamida en pacientes con diagnóstico de NPH que son candidatos a derivación. Los pacientes serán tratados desde el momento del diagnóstico y la marcha y la cognición se evaluarán después de 2 a 6 semanas. Este ensayo posiblemente allanaría el camino a ensayos aleatorios controlados con placebo más grandes, y tal vez ofrecería una alternativa médica a la cirugía para pacientes de edad avanzada y para pacientes para los que la operación está contraindicada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Reclutamiento
- Rabin Medical Center
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Contacto:
- Gilad Kenan, MD
- Número de teléfono: 528457654
- Correo electrónico: giladankori@gmail.com
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Investigador principal:
- Yosi Laviv, MD
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Sub-Investigador:
- Idan Levitan, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Se incluirán sujetos con un diagnóstico probable de NPH. El diagnóstico se basará principalmente en la presencia de deterioro de la marcha más al menos otro deterioro en los síntomas urinarios, deterioro cognitivo o ambos.
- Tiene 50 años o más.
Pacientes que cumplen los criterios de NPH en base a:
- Una historia personal típica.
- Una imagen típica del cerebro en una tomografía computarizada o una resonancia magnética de la cabeza.
- Hallazgos de punción lumbar normales excluyendo otras condiciones.
- Exclusión de otro diagnóstico más probable.
- Pacientes que se sometieron a una punción lumbar de gran volumen y posteriormente mejoraron clínicamente en al menos un 10 % en función de la marcha o cognición.
Criterio de exclusión:
- Cirrosis o enfermedad o disfunción hepática marcada.
- Enfermedad o disfunción renal grave.
- Acidosis.
- Hipersensibilidad a la acetazolamida, sulfonamidas o cualquier componente de la formulación.
- Disminución de los niveles de sodio y/o potasio.
- Insuficiencia adrenocortical.
- Pacientes con deterioro cognitivo que no podrán dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo de tratamiento
los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión se asignarán al grupo de tratamiento y recibirán acetazolamida desde el momento del diagnóstico hasta la cirugía de derivación (2 a 6 semanas).
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Los pacientes serán asignados y tratados con acetazolamida desde el momento de la asignación hasta la cirugía (2 a 6 semanas después del inicio del tratamiento).
La dosis máxima de acetazolamida será la misma dosis utilizada para tratar el glaucoma, considerando la similitud de las características de los pacientes, como la edad y la polifarmacia.
Comenzaremos con una dosis baja de 250 mg una vez al día y la aumentaremos lentamente hasta una dosis máxima de 500 mg dos veces al día.
La dosis se individualizará según los efectos secundarios y la tolerabilidad.
Se realizarán pruebas de función renal y hepática antes del inicio del tratamiento, y se volverán a examinar dos semanas después de haber comenzado el tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde la marcha inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
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El fisioterapeuta del departamento de neurocirugía evaluará el cambio con respecto a la marcha inicial mediante la prueba Timed-Up-and-Go (TUG) (medida en segundos; los valores más altos representan un peor resultado). Los pacientes serán evaluados al inicio (antes de comenzar el tratamiento) y nuevamente antes de la cirugía (4 semanas después). |
Línea de base, semana 4
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Cambio desde el saldo de referencia
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
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El fisioterapeuta del departamento de neurocirugía evaluará el cambio con respecto al equilibrio inicial utilizando la puntuación de evaluación del equilibrio TINETTI. (Escala 0-28, los valores más altos representan un mejor resultado). Los pacientes serán evaluados al inicio (antes de comenzar el tratamiento) y nuevamente antes de la cirugía (4 semanas después). |
Línea de base, semana 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de la función de concentración de referencia
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
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la función de concentración será evaluada por el neuropsicólogo del departamento de neurocirugía mediante la prueba de prueba de color (los segundos, los valores más altos representan un peor resultado). Los pacientes serán evaluados al inicio (antes de comenzar el tratamiento) y nuevamente antes de la cirugía (4 semanas después). |
Línea de base, semana 4
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Cambio desde la función visuoespacial de referencia
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
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la función visuoespacial será evaluada por el neuropsicólogo del departamento de neurocirugía utilizando la prueba del dibujo del reloj (escala 0-10, los valores más altos representan un mejor resultado). Los pacientes serán evaluados al inicio (antes de comenzar el tratamiento) y nuevamente antes de la cirugía (4 semanas después). |
Línea de base, semana 4
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Cambio desde la fluidez verbal inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4
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la fluidez verbal será evaluada por el neuropsicólogo del departamento de neurocirugía mediante la prueba de fluidez verbal (Controlled Oral Word Association Test, número de palabras en un minuto, los valores más altos representan un mejor resultado). Los pacientes serán evaluados al inicio (antes de comenzar el tratamiento) y nuevamente antes de la cirugía (4 semanas después). |
Línea de base, semana 4
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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efectos adversos
Periodo de tiempo: semana 2-6
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Se registrarán todos los efectos adversos que puedan atribuirse al tratamiento.
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semana 2-6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yosi Laviv, MD, Rabin Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Toma AK, Papadopoulos MC, Stapleton S, Kitchen ND, Watkins LD. Systematic review of the outcome of shunt surgery in idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2013 Oct;155(10):1977-80. doi: 10.1007/s00701-013-1835-5. Epub 2013 Aug 23.
- Jaraj D, Rabiei K, Marlow T, Jensen C, Skoog I, Wikkelso C. Prevalence of idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Neurology. 2014 Apr 22;82(16):1449-54. doi: 10.1212/WNL.0000000000000342. Epub 2014 Mar 28.
- Kuriyama N, Miyajima M, Nakajima M, Kurosawa M, Fukushima W, Watanabe Y, Ozaki E, Hirota Y, Tamakoshi A, Mori E, Kato T, Tokuda T, Urae A, Arai H. Nationwide hospital-based survey of idiopathic normal pressure hydrocephalus in Japan: Epidemiological and clinical characteristics. Brain Behav. 2017 Jan 27;7(3):e00635. doi: 10.1002/brb3.635. eCollection 2017 Mar.
- Halperin JJ, Kurlan R, Schwalb JM, Cusimano MD, Gronseth G, Gloss D. Practice guideline: Idiopathic normal pressure hydrocephalus: Response to shunting and predictors of response: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2015 Dec 8;85(23):2063-71. doi: 10.1212/WNL.0000000000002193. Erratum In: Neurology. 2016 Feb 23;86(8):793.
- Klassen BT, Ahlskog JE. Normal pressure hydrocephalus: how often does the diagnosis hold water? Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1119-25. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02f5. Epub 2011 Aug 17.
- Esmonde T, Cooke S. Shunting for normal pressure hydrocephalus (NPH). Cochrane Database Syst Rev. 2002;2002(3):CD003157. doi: 10.1002/14651858.CD003157.
- Tisell M, Tullberg M, Hellstrom P, Edsbagge M, Hogfeldt M, Wikkelso C. Shunt surgery in patients with hydrocephalus and white matter changes. J Neurosurg. 2011 May;114(5):1432-8. doi: 10.3171/2010.11.JNS10967. Epub 2011 Jan 14.
- Kazui H, Miyajima M, Mori E, Ishikawa M; SINPHONI-2 Investigators. Lumboperitoneal shunt surgery for idiopathic normal pressure hydrocephalus (SINPHONI-2): an open-label randomised trial. Lancet Neurol. 2015 Jun;14(6):585-94. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00046-0. Epub 2015 Apr 28.
- ten Hove MW, Friedman DI, Patel AD, Irrcher I, Wall M, McDermott MP; NORDIC Idiopathic Intracranial Hypertension Study Group. Safety and Tolerability of Acetazolamide in the Idiopathic Intracranial Hypertension Treatment Trial. J Neuroophthalmol. 2016 Mar;36(1):13-9. doi: 10.1097/WNO.0000000000000322.
- Alperin N, Oliu CJ, Bagci AM, Lee SH, Kovanlikaya I, Adams D, Katzen H, Ivkovic M, Heier L, Relkin N. Low-dose acetazolamide reverses periventricular white matter hyperintensities in iNPH. Neurology. 2014 Apr 15;82(15):1347-51. doi: 10.1212/WNL.0000000000000313. Epub 2014 Mar 14.
- Ivkovic M, Reiss-Zimmermann M, Katzen H, Preuss M, Kovanlikaya I, Heier L, Alperin N, Hoffmann KT, Relkin N. MRI assessment of the effects of acetazolamide and external lumbar drainage in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2015 Apr 2;12:9. doi: 10.1186/s12987-015-0004-z.
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Hidrocefalia
- Hidrocefalia, Presión Normal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Anticonvulsivos
- Acetazolamida
Otros números de identificación del estudio
- 0597-18
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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