乙酰唑胺用于治疗分流候选患者的 NPH
乙酰唑胺用于治疗分流候选患者的 NPH:一项开放标签可行性试验
正常压力脑积水 (NPH) 由步态障碍、认知能力下降和尿失禁三联征组成,其特征是脑室扩大。 目前的治疗建议是基于脑脊液 (CSF) 的手术转移,通过脑室腹腔分流术。 如果患者选择得当,对二分之一至三分之二的患者进行 NPH 分流具有持续效果,且并发症发生率合理。 然而,关于分流手术疗效的证据主要包括随访时间相对较短的观察性研究。
关于分流的不良反应,尽管近年来已大幅减少,但分流并发症仍然很常见。 最近的研究报告了分流手术后 10% 到 22% 的严重不良反应,主要是需要手术的硬膜下血肿 (SDH)、感染和脑梗塞或出血。 大多数并发症发生在手术后的第一年。 许多其他人遭受被认为不严重的不良事件,例如姿势性头痛和无症状的 SDH。
由于分流并发症很常见并且可能很严重,因此需要一种更好的方法来识别可能从分流中受益的患者,并为那些不愿或无法承受手术的患者寻找替代疗法。
在颅内压升高的临床病例中,乙酰唑胺已被证明可以减少 CSF 的产生。 它被认为是治疗特发性颅内高压(假性脑瘤)的首选药物。 直观地说,乙酰唑胺可通过减少脑中 CSF 的体积来有效治疗 NPH,并可作为分流术的医疗替代方案。 很少有病例报告和小型系列研究表明 NPH 患者服用药物后 MRI 异常有所改善。
这项开放标签研究将检查乙酰唑胺在 NPH 诊断为分流候选患者中的可行性和有效性。 患者将从诊断时起接受治疗,2-6 周后将评估步态和认知能力。 该试验可能会为更大规模的随机安慰剂对照试验铺平道路,并可能为老年患者和手术禁忌的患者提供一种替代手术的医学选择。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
-
Petah Tikva、以色列、49100
- 招聘中
- Rabin Medical Center
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接触:
- Gilad Kenan, MD
- 电话号码:528457654
- 邮箱:giladankori@gmail.com
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首席研究员:
- Yosi Laviv, MD
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副研究员:
- Idan Levitan, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
包括可能诊断为 NPH 的受试者。 诊断将主要基于步态障碍的存在加上至少一种泌尿系统症状、认知障碍或两者的其他障碍。
- 50 岁或以上。
符合 NPH 标准的患者基于:
- 一个典型的个人历史。
- 头部 CT 或 MRI 上的典型脑成像。
- 排除其他情况的正常腰椎穿刺结果。
- 排除其他更有可能的诊断。
- 接受大容量脊柱穿刺并随后在步态功能或认知方面临床改善至少 10% 的患者。
排除标准:
- 肝硬化或明显的肝病或功能障碍。
- 严重的肾脏疾病或功能障碍。
- 酸中毒。
- 对乙酰唑胺、磺胺类药物或制剂的任何成分过敏。
- 钠和/或钾水平降低。
- 肾上腺皮质功能不全。
- 无法给予知情同意的认知障碍患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗组
符合纳入标准的患者将被分配到治疗组,从确诊到分流手术(2-6 周)期间接受乙酰唑胺治疗。
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从分配时间到手术(治疗开始后 2-6 周),患者将被分配并接受乙酰唑胺治疗。
考虑到患者特征的相似性,例如年龄和多重用药,乙酰唑胺的最大剂量将与用于治疗青光眼的剂量相同。
我们将从每天一次 250 毫克的低剂量开始,然后慢慢增加到每天两次 500 毫克的最大剂量。
剂量将根据副作用和耐受性进行个体化。
肾功能和肝功能测试将在开始治疗前进行,并在治疗开始两周后再次检查。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线步态改变
大体时间:基线,第 4 周
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基线步态的变化将由神经外科部门的物理治疗师使用计时起步 (TUG) 测试(以秒为单位测量,较高的值表示较差的结果)进行评估。 患者将在基线(治疗开始前)和手术前(4 周后)再次接受评估。 |
基线,第 4 周
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基线余额的变化
大体时间:基线,第 4 周
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神经外科部门的物理治疗师将使用 TINETTI 平衡评估分数评估基线平衡的变化。 (0-28 等级,更高的值代表更好的结果)。 患者将在基线(治疗开始前)和手术前(4 周后)再次接受评估。 |
基线,第 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线浓度函数的变化
大体时间:基线,第 4 周
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注意力函数将由神经外科的神经心理学家使用颜色试验测试进行评估(秒,较高的值表示较差的结果)。 患者将在基线(治疗开始前)和手术前(4 周后)再次接受评估。 |
基线,第 4 周
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基线视觉空间功能的变化
大体时间:基线,第 4 周
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视觉空间功能将由神经外科的神经心理学家使用时钟绘图测试(0-10 级,较高的值表示更好的结果)进行评估。 患者将在基线(治疗开始前)和手术前(4 周后)再次接受评估。 |
基线,第 4 周
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与基线口语流利度相比的变化
大体时间:基线,第 4 周
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语言流利度将由神经外科的神经心理学家使用语言流利度测试(Controlled Oral Word Association Test,一分钟内的单词数量,值越高代表结果越好)进行评估。 患者将在基线(治疗开始前)和手术前(4 周后)再次接受评估。 |
基线,第 4 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不利影响
大体时间:第 2-6 周
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将记录可能归因于治疗的所有不良反应
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第 2-6 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Yosi Laviv, MD、Rabin Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Ivkovic M, Reiss-Zimmermann M, Katzen H, Preuss M, Kovanlikaya I, Heier L, Alperin N, Hoffmann KT, Relkin N. MRI assessment of the effects of acetazolamide and external lumbar drainage in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2015 Apr 2;12:9. doi: 10.1186/s12987-015-0004-z.
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研究主要日期
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研究完成 (预期的)
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