- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03779594
Asetatsolamidi NPH:n hoitoon shunttiehdokaspotilailla
Asetatsolamidi NPH:n hoitoon shunttiehdokkailla potilailla: avoin toteutettavuuskoe
Normaalipaineinen vesipää (NPH) koostuu triadista kävelyhäiriöistä, kognitiivisista heikkenemistä ja virtsanpidätyskyvyttömyydestä, ja sille on tunnusomaista suurentuneet aivokammiot. Nykyiset hoitosuositukset perustuvat aivo-selkäydinnesteen (CSF) kirurgiseen ohjaukseen ventriculoperitoneaalisella shuntilla. Kun potilaat valitaan asianmukaisesti, NPH:n shuntingilla on jatkuva vaikutus puolessa tai kahdessa kolmasosassa potilaista, joiden komplikaatioiden määrä on kohtuullinen. Todisteet shunttileikkauksen tehokkuudesta koostuvat kuitenkin suurelta osin havainnointitutkimuksista, joissa on suhteellisen lyhytaikainen seuranta.
Shuntin haittavaikutuksista voidaan todeta, että vaikka shunttikomplikaatiot ovat vähentyneet huomattavasti viime vuosina, ne ovat edelleen yleisiä. Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat 10–22 prosenttia shunttileikkauksen jälkeisistä vakavista haittavaikutuksista, pääasiassa leikkausta vaativasta subduraalisesta hematoomasta (SDH), infektiosta ja aivoinfarktista tai verenvuodosta. Suurin osa komplikaatioista ilmenee ensimmäisenä vuonna toimenpiteen jälkeen. Monet muut kärsivät haittatapahtumista, joita ei pidetty vakavina, kuten posturaalinen päänsärky ja oireeton SDH.
Koska ohituskomplikaatiot ovat yleisiä ja mahdollisesti vakavia, tarvitaan parempi tapa tunnistaa ne potilaat, jotka todennäköisesti hyötyvät shuntista, ja löytää vaihtoehtoisia hoitoja niille, jotka eivät halua tai pysty kestämään leikkausta.
Asetatsolamidin on osoitettu vähentävän CSF:n tuotantoa kliinisissä tapauksissa, joissa kallonsisäinen paine on kohonnut. Sitä pidetään ensisijaisena lääkkeenä idiopaattisen kallonsisäisen hypertension (pseudotumor cerebri) hoidossa. Intuitiivisesti asetatsolamidi voi olla tehokas NPH:n hoidossa vähentämällä CSF:n määrää aivoissa, ja se voi toimia lääketieteellisenä vaihtoehtona shuntingille. Muutamat tapausraportit ja pienet sarjat osoittivat MRI-poikkeavuuksien paranemista NPH-potilailla lääkkeen antamisen jälkeen.
Tässä avoimessa tutkimuksessa tarkastellaan asetatsolamidin toteutettavuutta ja tehokkuutta NPH-diagnosoiduilla potilailla, jotka ovat shunttiehdokkaita. Potilaita hoidetaan diagnoosista lähtien, ja kävelyä ja kognitiota arvioidaan 2-6 viikon kuluttua. Tämä tutkimus mahdollisesti tasoittaisi tietä laajemmille satunnaistetuille lumekontrolloiduille tutkimuksille ja tarjoaisi ehkä lääketieteellisen vaihtoehdon leikkaukselle iäkkäille potilaille ja potilaille, joille leikkaus on vasta-aiheista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rekrytointi
- Rabin Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Gilad Kenan, MD
- Puhelinnumero: 528457654
- Sähköposti: giladankori@gmail.com
-
Päätutkija:
- Yosi Laviv, MD
-
Alatutkija:
- Idan Levitan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mukana ovat koehenkilöt, joilla on todennäköinen NPH-diagnoosi. Diagnoosi perustuu ensisijaisesti kävelyn heikkenemiseen sekä ainakin yhteen muuhun virtsaamisoireiden heikkenemiseen, kognitiohäiriöön tai molempiin.
- Ovat 50-vuotiaita tai vanhempia.
Potilaat, jotka täyttävät NPH:n kriteerit seuraavista syistä:
- Tyypillinen henkilökohtainen historia.
- Tyypillinen aivokuvaus pään TT:llä tai MRI:llä.
- Normaalit lannepunktiolöydökset, lukuun ottamatta muita sairauksia.
- Muiden todennäköisempien diagnoosien poissulkeminen.
- Potilaat, joille tehtiin suuria selkäkipuja ja joiden kävelytoiminta tai kognitio parani kliinisesti vähintään 10 %.
Poissulkemiskriteerit:
- Kirroosi tai merkittävä maksasairaus tai toimintahäiriö.
- Vaikea munuaissairaus tai vajaatoiminta.
- Asidoosi.
- Yliherkkyys asetatsolamidille, sulfonamideille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Vähentynyt natrium- ja/tai kaliumpitoisuus.
- Lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta ja jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hoitoryhmä
potilaat, jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit, jaetaan hoitoryhmään, ja he saavat asetatsolamidia diagnoosista shunttileikkaukseen (2-6 viikkoa).
|
Potilaat määrätään ja hoidetaan asetatsolamidilla jakamisesta leikkaukseen (2-6 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen).
Asetatsolamidin enimmäisannos on sama kuin glaukooman hoitoon käytetty annos, kun otetaan huomioon potilaiden ominaisuuksien samankaltaisuus, kuten ikä ja monihoito.
Aloitamme pienellä annoksella 250 mg kerran vuorokaudessa ja nostamme sitä hitaasti maksimiannokseen 500 mg kahdesti vuorokaudessa.
Annos määräytyy yksilöllisesti sivuvaikutusten ja siedettävyyden mukaan.
Munuaisten ja maksan toimintakokeet tehdään ennen hoidon aloittamista, ja ne tutkitaan uudelleen kahden viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4
|
Neurokirurgian osaston fysioterapeutti arvioi muutoksen lähtötilanteesta TUG-testillä (mitataan sekunneissa, korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta). Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa (ennen hoidon aloittamista) ja uudelleen ennen leikkausta (4 viikkoa myöhemmin). |
Perustaso, viikko 4
|
|
Muutos perustasosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4
|
Muutoksen perustasapainosta arvioi neurokirurgiaosaston fysioterapeutti TINETTI-tasapainoarvioinnin pistemäärän avulla. (0-28 asteikko, korkeammat arvot edustavat parempaa tulosta). Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa (ennen hoidon aloittamista) ja uudelleen ennen leikkausta (4 viikkoa myöhemmin). |
Perustaso, viikko 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustason pitoisuusfunktiosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4
|
keskittymistoiminnon arvioi neurokirurgian osaston neuropsykologi värikoetestillä (sekuntia korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta). Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa (ennen hoidon aloittamista) ja uudelleen ennen leikkausta (4 viikkoa myöhemmin). |
Perustaso, viikko 4
|
|
Muutos perustilan visuospatiaalisesta funktiosta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4
|
neurokirurgian osaston neuropsykologi arvioi visuospatiaalisen toiminnan kellonpiirustustestillä (0-10 asteikolla, korkeammat arvot edustavat parempaa lopputulosta). Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa (ennen hoidon aloittamista) ja uudelleen ennen leikkausta (4 viikkoa myöhemmin). |
Perustaso, viikko 4
|
|
Muutos perustason verbaalisesta sujuvuudesta
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4
|
suullisen sujuvuuden arvioi neurokirurgian osaston neuropsykologi verbaalisella sujuvuustestillä (Controlled Oral Word Association Test, sanojen määrä minuutissa, korkeammat arvot edustavat parempaa tulosta). Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa (ennen hoidon aloittamista) ja uudelleen ennen leikkausta (4 viikkoa myöhemmin). |
Perustaso, viikko 4
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
haittavaikutukset
Aikaikkuna: viikko 2-6
|
Kaikki hoidosta mahdollisesti johtuvat haittavaikutukset kirjataan
|
viikko 2-6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yosi Laviv, MD, Rabin Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Toma AK, Papadopoulos MC, Stapleton S, Kitchen ND, Watkins LD. Systematic review of the outcome of shunt surgery in idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2013 Oct;155(10):1977-80. doi: 10.1007/s00701-013-1835-5. Epub 2013 Aug 23.
- Jaraj D, Rabiei K, Marlow T, Jensen C, Skoog I, Wikkelso C. Prevalence of idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Neurology. 2014 Apr 22;82(16):1449-54. doi: 10.1212/WNL.0000000000000342. Epub 2014 Mar 28.
- Kuriyama N, Miyajima M, Nakajima M, Kurosawa M, Fukushima W, Watanabe Y, Ozaki E, Hirota Y, Tamakoshi A, Mori E, Kato T, Tokuda T, Urae A, Arai H. Nationwide hospital-based survey of idiopathic normal pressure hydrocephalus in Japan: Epidemiological and clinical characteristics. Brain Behav. 2017 Jan 27;7(3):e00635. doi: 10.1002/brb3.635. eCollection 2017 Mar.
- Halperin JJ, Kurlan R, Schwalb JM, Cusimano MD, Gronseth G, Gloss D. Practice guideline: Idiopathic normal pressure hydrocephalus: Response to shunting and predictors of response: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2015 Dec 8;85(23):2063-71. doi: 10.1212/WNL.0000000000002193. Erratum In: Neurology. 2016 Feb 23;86(8):793.
- Klassen BT, Ahlskog JE. Normal pressure hydrocephalus: how often does the diagnosis hold water? Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1119-25. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02f5. Epub 2011 Aug 17.
- Esmonde T, Cooke S. Shunting for normal pressure hydrocephalus (NPH). Cochrane Database Syst Rev. 2002;2002(3):CD003157. doi: 10.1002/14651858.CD003157.
- Tisell M, Tullberg M, Hellstrom P, Edsbagge M, Hogfeldt M, Wikkelso C. Shunt surgery in patients with hydrocephalus and white matter changes. J Neurosurg. 2011 May;114(5):1432-8. doi: 10.3171/2010.11.JNS10967. Epub 2011 Jan 14.
- Kazui H, Miyajima M, Mori E, Ishikawa M; SINPHONI-2 Investigators. Lumboperitoneal shunt surgery for idiopathic normal pressure hydrocephalus (SINPHONI-2): an open-label randomised trial. Lancet Neurol. 2015 Jun;14(6):585-94. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00046-0. Epub 2015 Apr 28.
- ten Hove MW, Friedman DI, Patel AD, Irrcher I, Wall M, McDermott MP; NORDIC Idiopathic Intracranial Hypertension Study Group. Safety and Tolerability of Acetazolamide in the Idiopathic Intracranial Hypertension Treatment Trial. J Neuroophthalmol. 2016 Mar;36(1):13-9. doi: 10.1097/WNO.0000000000000322.
- Alperin N, Oliu CJ, Bagci AM, Lee SH, Kovanlikaya I, Adams D, Katzen H, Ivkovic M, Heier L, Relkin N. Low-dose acetazolamide reverses periventricular white matter hyperintensities in iNPH. Neurology. 2014 Apr 15;82(15):1347-51. doi: 10.1212/WNL.0000000000000313. Epub 2014 Mar 14.
- Ivkovic M, Reiss-Zimmermann M, Katzen H, Preuss M, Kovanlikaya I, Heier L, Alperin N, Hoffmann KT, Relkin N. MRI assessment of the effects of acetazolamide and external lumbar drainage in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2015 Apr 2;12:9. doi: 10.1186/s12987-015-0004-z.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0597-18
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .