Acetazolamid for behandling av NPH hos pasienter med shuntkandidater

Normaltrykkshydrocephalus (NPH) består av en triade av gangforstyrrelser, kognitiv forverring og urininkontinens og er preget av forstørrede hjerneventrikler. Gjeldende behandlingsanbefalinger er basert på kirurgisk avledning av cerebrospinalvæske (CSF), ved en ventrikuloperitoneal shunt. Når pasienter velges riktig, har shunting for NPH en vedvarende effekt hos halvparten til to tredjedeler av pasientene med en rimelig komplikasjonsrate. Bevis for effekten av shuntkirurgi består imidlertid i stor grad av observasjonsstudier med relativt kortvarig oppfølging.

Når det gjelder de negative effektene av shunting, er shuntkomplikasjoner fortsatt vanlige, selv om de er redusert betydelig de siste årene. Nyere studier rapporterer ti til tjueto prosent av alvorlige bivirkninger etter shuntkirurgi, hovedsakelig subduralt hematom (SDH) som krever kirurgi, infeksjon og hjerneinfarkt eller blødning. De fleste komplikasjoner oppstår det første året etter inngrepet. Mange andre lider av uønskede hendelser som anses som ikke-alvorlige, som postural hodepine og asymptomatisk SDH.

Siden shuntkomplikasjoner er vanlige og potensielt alvorlige, er det behov for en bedre måte å identifisere de pasientene som sannsynligvis vil ha nytte av shunting, og finne alternative behandlinger for de som ikke vil eller er i stand til å motstå kirurgi.

Acetazolamid har vist seg å redusere produksjonen av CSF i kliniske tilfeller av økt intrakranielt trykk. Det anses som det foretrukne stoffet for behandling av idiopatisk intrakraniell hypertensjon (pseudotumor cerebri). Intuitivt kan acetazolamid være effektivt for behandling av NPH ved å redusere volumet av CSF i hjernen, og tjene som et medisinsk alternativ til shunting. Få kasusrapporter og små serier viste bedring i MR-avvik hos NPH-pasienter etter administrering av medisinen.

Denne åpne studien vil undersøke gjennomførbarheten og effektiviteten av acetazolamid hos NPH-diagnostiserte pasienter som er shuntkandidater. Pasientene vil bli behandlet fra diagnosetidspunktet, og gang og kognisjon vil bli evaluert etter 2-6 uker. Denne studien vil muligens bane vei for et større randomisert placebokontrollert forsøk, og kanskje tilby et medisinsk alternativ til kirurgi for eldre pasienter og for pasienter som er kontraindisert for operasjon.