Acetazolamide per il trattamento dell'NPH nei pazienti candidati allo shunt

L'idrocefalo a pressione normale (NPH) è costituito da una triade di disturbi dell'andatura, deterioramento cognitivo e incontinenza urinaria ed è caratterizzato da ventricoli cerebrali ingrossati. Le attuali raccomandazioni terapeutiche si basano sulla diversione chirurgica del liquido cerebrospinale (CSF), mediante uno shunt ventricoloperitoneale. Quando i pazienti sono opportunamente selezionati, lo shunt per NPH ha un effetto sostenuto da metà a due terzi dei pazienti con un ragionevole tasso di complicanze. Tuttavia, le prove riguardanti l'efficacia della chirurgia dello shunt consistono in gran parte in studi osservazionali con follow-up relativamente a breve termine.

Per quanto riguarda gli effetti avversi dello shunt, anche se notevolmente diminuiti negli ultimi anni, le complicanze dello shunt sono ancora comuni. Studi recenti riportano dal 10 al 22% degli effetti avversi gravi a seguito di intervento chirurgico allo shunt, principalmente ematoma subdurale (SDH) che richiede intervento chirurgico, infezione e infarto cerebrale o emorragia. La maggior parte delle complicanze si verifica nel primo anno dopo la procedura. Molti altri soffrono di eventi avversi considerati non gravi, come cefalea posturale e SDH asintomatico.

Poiché le complicanze dello shunt sono comuni e potenzialmente gravi, è necessario un modo migliore per identificare quei pazienti che probabilmente trarranno beneficio dallo shunt e trovare trattamenti alternativi per coloro che non vogliono o non sono in grado di sopportare un intervento chirurgico.

L'acetazolamide ha dimostrato di ridurre la produzione di CSF nei casi clinici di aumento della pressione intracranica. È considerato il farmaco di scelta per il trattamento dell'ipertensione endocranica idiopatica (pseudotumor cerebri). Intuitivamente, l'acetazolamide può essere efficace per il trattamento dell'NPH riducendo il volume del liquido cerebrospinale nel cervello e fungere da alternativa medica allo shunt. Pochi casi clinici e piccole serie hanno dimostrato un miglioramento delle anomalie della risonanza magnetica nei pazienti con NPH dopo la somministrazione del farmaco.

Questo studio in aperto esaminerà la fattibilità e l'efficacia dell'acetazolamide nei pazienti con diagnosi di NPH che sono candidati allo shunt. I pazienti saranno trattati dal momento della diagnosi e l'andatura e la cognizione saranno valutate dopo 2-6 settimane. Questo studio potrebbe aprire la strada a studi randomizzati controllati con placebo più ampi e forse offrire un'alternativa medica alla chirurgia per i pazienti anziani e per i pazienti per i quali l'operazione è controindicata.