Acetazolamid til behandling af NPH hos shunt-kandidater
Acetazolamid til behandling af NPH hos patienter med shuntkandidater: et åbent gennemførlighedsforsøg
Normaltrykshydrocephalus (NPH) består af en triade af gangforstyrrelser, kognitiv forringelse og urininkontinens og er karakteriseret ved forstørrede cerebrale ventrikler. Nuværende behandlingsanbefalinger er baseret på kirurgisk afledning af cerebrospinalvæske (CSF) ved hjælp af en ventrikuloperitoneal shunt. Når patienter er passende udvalgt, har shunting for NPH en vedvarende effekt hos halvdelen til to tredjedele af patienterne med en rimelig komplikationsrate. Evidens for effektiviteten af shuntkirurgi består dog i vid udstrækning af observationsstudier med relativt kortvarig opfølgning.
Med hensyn til de negative virkninger af shunting er shuntkomplikationer stadig almindelige, selvom de er faldet betydeligt i de senere år. Nylige undersøgelser rapporterer ti til toogtyve procent af alvorlige bivirkninger efter shuntkirurgi, hovedsageligt subduralt hæmatom (SDH), der kræver operation, infektion og hjerneinfarkt eller blødning. De fleste komplikationer opstår i det første år efter proceduren. Mange andre lider af bivirkninger, der anses for ikke-alvorlige, såsom postural hovedpine og asymptomatisk SDH.
Da shuntkomplikationer er almindelige og potentielt alvorlige, er der behov for en bedre måde at identificere de patienter, der sandsynligvis vil have gavn af shunting, og finde alternative behandlinger til dem, der ikke vil eller er i stand til at modstå operation.
Acetazolamid har vist sig at reducere produktionen af CSF i kliniske tilfælde af forhøjet intrakranielt tryk. Det anses for at være det foretrukne lægemiddel til behandling af idiopatisk intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri). Intuitivt kan acetazolamid være effektivt til behandling af NPH ved at reducere mængden af CSF i hjernen og tjene som et medicinsk alternativ til shunting. Få case-rapporter og små serier viste forbedring i MR-abnormiteter hos NPH-patienter efter administration af medicinen.
Denne åbne undersøgelse vil undersøge gennemførligheden og effektiviteten af acetazolamid hos NPH-diagnosticerede patienter, som er shunt-kandidater. Patienterne vil blive behandlet fra diagnosetidspunktet, og gang og kognition vil blive evalueret efter 2-6 uger. Dette forsøg ville muligvis bane vejen for et større randomiseret placebokontrolleret forsøg og måske tilbyde et medicinsk alternativ til kirurgi for ældre patienter og for patienter, for hvilke operation er kontraindiceret.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rekruttering
- Rabin Medical Center
-
Kontakt:
- Gilad Kenan, MD
- Telefonnummer: 528457654
- E-mail: giladankori@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Yosi Laviv, MD
-
Underforsker:
- Idan Levitan, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inkluderet vil være forsøgspersoner med en sandsynlig diagnose NPH. Diagnosen vil primært være baseret på tilstedeværelsen af gangbesvær plus mindst én anden svækkelse i urinvejssymptomer, kognitionsvækkelse eller begge dele.
- Er 50 år eller ældre.
Patienter, der opfylder kriterierne for NPH baseret på:
- En typisk personlig historie.
- En typisk hjernebilleddannelse på hoved CT eller MR.
- Normale lumbale punkturfund eksklusive andre tilstande.
- Udelukkelse af anden mere sandsynlig diagnose.
- Patienter, der gennemgik et stort volumen spinal tap og efterfølgende forbedrede sig klinisk med mindst 10 % i gangfunktion eller kognition.
Ekskluderingskriterier:
- Cirrhose eller markant leversygdom eller dysfunktion.
- Alvorlig nyresygdom eller dysfunktion.
- Acidose.
- Overfølsomhed over for acetazolamid, sulfonamider eller enhver komponent i formuleringen.
- Nedsat natrium og/eller kalium niveauer.
- Binyrebarkinsufficiens.
- Patienter med kognitiv svækkelse, som ikke vil kunne give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: behandlingsgruppe
patienter, der opfyldte inklusionskriterierne, vil blive allokeret til behandlingsgruppen og vil modtage acetazolamid fra diagnosetidspunktet frem til shuntoperation (2-6 uger).
|
Patienterne vil blive tildelt og behandlet med acetazolamid fra tidspunktet for tildeling indtil operation (2-6 uger efter behandlingsstart).
Den maksimale dosis af acetazolamid vil være den samme dosis, der bruges til at behandle glaukom, i betragtning af ligheden mellem patienternes karakteristika, såsom alder og polyfarmaci.
Vi starter med en lav dosis på 250 mg én gang dagligt og øger den langsomt til en maksimal dosis på 500 mg to gange dagligt.
Dosis vil blive individualiseret i henhold til bivirkninger og tolerabilitet.
Nyre- og leverfunktionsprøver vil blive udført før påbegyndelse af behandlingen, og vil blive undersøgt igen to uger efter behandlingen var påbegyndt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra Baseline Gait
Tidsramme: Baseline, uge 4
|
Ændring fra baseline gang vil blive evalueret af neurokirurgisk afdelings fysioterapeut ved hjælp af timed-up-and-go (TUG) testen (målt i sekunder, højere værdier repræsenterer et dårligere resultat). Patienterne vil blive evalueret ved baseline (før behandlingen påbegyndes) og igen før operationen (4 uger senere). |
Baseline, uge 4
|
|
Ændring fra basisbalance
Tidsramme: Baseline, uge 4
|
Ændring fra Baseline balance vil blive evalueret af neurokirurgisk afdelings fysioterapeut ved hjælp af TINETTI balance assessment score. (skalaen 0-28, højere værdier repræsenterer et bedre resultat). Patienterne vil blive evalueret ved baseline (før behandlingen påbegyndes) og igen før operationen (4 uger senere). |
Baseline, uge 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline-koncentrationsfunktionen
Tidsramme: Baseline, uge 4
|
koncentrationsfunktionen vil blive vurderet af neurokirurgisk afdelings neuropsykolog ved hjælp af farveprøven (sekunder, højere værdier repræsenterer et dårligere resultat). Patienterne vil blive evalueret ved baseline (før behandlingen påbegyndes) og igen før operationen (4 uger senere). |
Baseline, uge 4
|
|
Ændring fra Baseline visuospatial funktion
Tidsramme: Baseline, uge 4
|
Visuospatial funktion vil blive vurderet af neurokirurgisk afdelings neuropsykolog ved hjælp af urtegnetesten (0-10 skala, højere værdier repræsenterer et bedre resultat). Patienterne vil blive evalueret ved baseline (før behandlingen påbegyndes) og igen før operationen (4 uger senere). |
Baseline, uge 4
|
|
Skift fra baseline verbal flydende
Tidsramme: Baseline, uge 4
|
verbal flydende vil blive vurderet af neurokirurgisk afdelings neuropsykolog ved hjælp af den verbale flydende test (Controlled Oral Word Association Test, antal ord på et minut, højere værdier repræsenterer et bedre resultat). Patienterne vil blive evalueret ved baseline (før behandlingen påbegyndes) og igen før operationen (4 uger senere). |
Baseline, uge 4
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
bivirkninger
Tidsramme: uge 2-6
|
Alle bivirkninger, der kan tilskrives behandlingen, vil blive registreret
|
uge 2-6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yosi Laviv, MD, Rabin Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Toma AK, Papadopoulos MC, Stapleton S, Kitchen ND, Watkins LD. Systematic review of the outcome of shunt surgery in idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Acta Neurochir (Wien). 2013 Oct;155(10):1977-80. doi: 10.1007/s00701-013-1835-5. Epub 2013 Aug 23.
- Jaraj D, Rabiei K, Marlow T, Jensen C, Skoog I, Wikkelso C. Prevalence of idiopathic normal-pressure hydrocephalus. Neurology. 2014 Apr 22;82(16):1449-54. doi: 10.1212/WNL.0000000000000342. Epub 2014 Mar 28.
- Kuriyama N, Miyajima M, Nakajima M, Kurosawa M, Fukushima W, Watanabe Y, Ozaki E, Hirota Y, Tamakoshi A, Mori E, Kato T, Tokuda T, Urae A, Arai H. Nationwide hospital-based survey of idiopathic normal pressure hydrocephalus in Japan: Epidemiological and clinical characteristics. Brain Behav. 2017 Jan 27;7(3):e00635. doi: 10.1002/brb3.635. eCollection 2017 Mar.
- Halperin JJ, Kurlan R, Schwalb JM, Cusimano MD, Gronseth G, Gloss D. Practice guideline: Idiopathic normal pressure hydrocephalus: Response to shunting and predictors of response: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2015 Dec 8;85(23):2063-71. doi: 10.1212/WNL.0000000000002193. Erratum In: Neurology. 2016 Feb 23;86(8):793.
- Klassen BT, Ahlskog JE. Normal pressure hydrocephalus: how often does the diagnosis hold water? Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1119-25. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02f5. Epub 2011 Aug 17.
- Esmonde T, Cooke S. Shunting for normal pressure hydrocephalus (NPH). Cochrane Database Syst Rev. 2002;2002(3):CD003157. doi: 10.1002/14651858.CD003157.
- Tisell M, Tullberg M, Hellstrom P, Edsbagge M, Hogfeldt M, Wikkelso C. Shunt surgery in patients with hydrocephalus and white matter changes. J Neurosurg. 2011 May;114(5):1432-8. doi: 10.3171/2010.11.JNS10967. Epub 2011 Jan 14.
- Kazui H, Miyajima M, Mori E, Ishikawa M; SINPHONI-2 Investigators. Lumboperitoneal shunt surgery for idiopathic normal pressure hydrocephalus (SINPHONI-2): an open-label randomised trial. Lancet Neurol. 2015 Jun;14(6):585-94. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00046-0. Epub 2015 Apr 28.
- ten Hove MW, Friedman DI, Patel AD, Irrcher I, Wall M, McDermott MP; NORDIC Idiopathic Intracranial Hypertension Study Group. Safety and Tolerability of Acetazolamide in the Idiopathic Intracranial Hypertension Treatment Trial. J Neuroophthalmol. 2016 Mar;36(1):13-9. doi: 10.1097/WNO.0000000000000322.
- Alperin N, Oliu CJ, Bagci AM, Lee SH, Kovanlikaya I, Adams D, Katzen H, Ivkovic M, Heier L, Relkin N. Low-dose acetazolamide reverses periventricular white matter hyperintensities in iNPH. Neurology. 2014 Apr 15;82(15):1347-51. doi: 10.1212/WNL.0000000000000313. Epub 2014 Mar 14.
- Ivkovic M, Reiss-Zimmermann M, Katzen H, Preuss M, Kovanlikaya I, Heier L, Alperin N, Hoffmann KT, Relkin N. MRI assessment of the effects of acetazolamide and external lumbar drainage in idiopathic normal pressure hydrocephalus. Fluids Barriers CNS. 2015 Apr 2;12:9. doi: 10.1186/s12987-015-0004-z.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0597-18
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .