Acetazolamid zur Behandlung von NPH bei Patienten mit Shunt-Kandidaten

Der Normaldruckhydrozephalus (NPH) besteht aus einer Trias aus Gangstörung, kognitiver Verschlechterung und Harninkontinenz und ist durch vergrößerte Hirnventrikel gekennzeichnet. Aktuelle Behandlungsempfehlungen basieren auf der chirurgischen Ableitung von Liquor cerebrospinalis (CSF) durch einen ventrikuloperitonealen Shunt. Bei geeigneter Patientenauswahl hat das Shunting für NPH bei der Hälfte bis zwei Drittel der Patienten eine nachhaltige Wirkung mit einer angemessenen Komplikationsrate. Die Evidenz zur Wirksamkeit der Shunt-Operation besteht jedoch größtenteils aus Beobachtungsstudien mit relativ kurzer Nachbeobachtung.

In Bezug auf die unerwünschten Wirkungen des Shunts sind Shunt-Komplikationen immer noch häufig, auch wenn sie in den letzten Jahren erheblich zurückgegangen sind. Jüngste Studien berichten über zehn bis zweiundzwanzig Prozent der schwerwiegenden Nebenwirkungen nach Shunt-Operationen, hauptsächlich subdurales Hämatom (SDH), das eine Operation erfordert, Infektionen und Hirninfarkt oder Blutungen. Die meisten Komplikationen treten im ersten Jahr nach dem Eingriff auf. Viele andere leiden unter unerwünschten Ereignissen, die als nicht schwerwiegend angesehen werden, wie z. B. posturale Kopfschmerzen und asymptomatische SDH.

Da Shunt-Komplikationen häufig und potenziell schwerwiegend sind, besteht ein Bedarf an einer besseren Möglichkeit, die Patienten zu identifizieren, die wahrscheinlich von einem Shunt profitieren, und alternative Behandlungen für diejenigen zu finden, die einer Operation nicht standhalten wollen oder können.

Es wurde gezeigt, dass Acetazolamid die Liquorproduktion in klinischen Fällen von erhöhtem intrakraniellen Druck reduziert. Es gilt als Mittel der Wahl zur Behandlung der idiopathischen intrakraniellen Hypertonie (Pseudotumor cerebri). Intuitiv kann Acetazolamid zur Behandlung von NPH wirksam sein, indem es das Liquorvolumen im Gehirn reduziert, und als medizinische Alternative zum Shunt dienen. Wenige Fallberichte und kleine Serien zeigten eine Verbesserung der MRT-Anomalien bei NPH-Patienten nach Verabreichung des Medikaments.

Diese Open-Label-Studie wird die Durchführbarkeit und Wirksamkeit von Acetazolamid bei NPH-diagnostizierten Patienten untersuchen, die Shunt-Kandidaten sind. Die Patienten werden ab dem Zeitpunkt der Diagnose behandelt, und Gang und Kognition werden nach 2-6 Wochen bewertet. Diese Studie würde möglicherweise den Weg zu größeren randomisierten placebokontrollierten Studien ebnen und möglicherweise eine medizinische Alternative zur Operation für ältere Patienten und für Patienten bieten, bei denen eine Operation kontraindiziert ist.