Acetazolamida para tratamento de NPH em pacientes candidatos a shunt

A hidrocefalia de pressão normal (NPH) consiste em uma tríade de distúrbios da marcha, deterioração cognitiva e incontinência urinária e é caracterizada por ventrículos cerebrais aumentados. As recomendações atuais de tratamento são baseadas na derivação cirúrgica do líquido cefalorraquidiano (LCR), por uma derivação ventrículo-peritoneal. Quando os pacientes são selecionados adequadamente, a derivação para HPN tem um efeito sustentado em metade a dois terços dos pacientes com uma taxa razoável de complicações. No entanto, as evidências sobre a eficácia da cirurgia de derivação consistem principalmente em estudos observacionais com acompanhamento de prazo relativamente curto.

Com relação aos efeitos adversos do shunt, embora tenham diminuído substancialmente nos últimos anos, as complicações do shunt ainda são comuns. Estudos recentes relatam dez a vinte e dois por cento de efeitos adversos graves após cirurgia de derivação, principalmente hematoma subdural (SDH) que requer cirurgia, infecção e infarto cerebral ou hemorragia. A maioria das complicações ocorre no primeiro ano após o procedimento. Muitos outros sofrem com eventos adversos considerados não graves, como cefaléia postural e HAS assintomática.

Como as complicações do shunt são comuns e potencialmente graves, há necessidade de uma melhor maneira de identificar os pacientes que provavelmente se beneficiarão do shunt e encontrar tratamentos alternativos para aqueles que não desejam ou não podem suportar a cirurgia.

A acetazolamida demonstrou reduzir a produção de LCR em casos clínicos de aumento da pressão intracraniana. É considerada a droga de escolha para o tratamento da hipertensão intracraniana idiopática (pseudotumor cerebral). Intuitivamente, a acetazolamida pode ser eficaz para o tratamento da NPH, reduzindo o volume de LCR no cérebro e servindo como uma alternativa médica ao shunt. Poucos relatos de casos e pequenas séries demonstraram melhora nas anormalidades da RM em pacientes com HPN após a administração da medicação.

Este estudo aberto examinará a viabilidade e eficácia da acetazolamida em pacientes com diagnóstico de NPH que são candidatos a shunt. Os pacientes serão tratados desde o momento do diagnóstico, e a marcha e a cognição serão avaliadas após 2-6 semanas. Este estudo possivelmente abriria caminho para estudos randomizados controlados por placebo maiores e talvez oferecesse uma alternativa médica à cirurgia para pacientes idosos e para pacientes para os quais a operação é contraindicada.