TTFelds spolu s temozolomidem a radioterapií u pacientů s nově diagnostikovanou GBM

MINULÉ KLINICKÉ ZKUŠENOSTI:

Studie fáze III s přípravkem Optune® (200 kHz) jako monoterapie ve srovnání s aktivní chemoterapií u pacientů s recidivujícím glioblastomem ukázala, že TTFields je ekvivalentní aktivní chemoterapii v prodloužení přežití, spojené s minimální toxicitou, dobrou kvalitou života a aktivitou v mozku (14 procento odezvy). Kromě toho studie fáze III s přípravkem Optune® v kombinaci s udržovacím temozolomidem ve srovnání s udržovacím temozolomidem samotným ukázala, že kombinovaná léčba vedla k významnému zlepšení přežití bez progrese i celkového přežití u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem, aniž by se přidala toxicita vysokého stupně a bez poklesu kvality života.

POPIS ZKOUŠKY:

Všichni pacienti zahrnutí do této studie jsou nově diagnostikovaní pacienti s GBM, kteří podstoupili biopsii nebo operaci. Kromě toho musí všichni pacienti splňovat všechna kritéria způsobilosti.

Vhodní pacienti budou zařazeni k léčbě radioterapií (RT)/Temozolomide/NovoTTF-200A s následnou udržovací léčbou TMZ a NovoTTF-200A.

Budou provedeny základní testy. Pacienti budou ošetřováni přístrojem nepřetržitě až do druhé progrese. Možná dostanou léčbu druhé linie, která může být jedním z následujících: reoperace, lokální radioterapie (gama-nůž), druhá linie chemoterapie nebo kombinace výše uvedených.

Léčba NovoTTF-200A bude spočívat v nošení čtyř elektricky izolovaných elektrodových polí na hlavě. Umístění pole elektrod bude vyžadovat oholení pokožky hlavy před a často během léčby. Po úvodní krátké návštěvě kliniky za účelem školení a sledování budou pacienti propuštěni, aby pokračovali v léčbě doma, kde si mohou udržovat svůj pravidelný denní režim.

Během RT budou pacienti sledováni dvakrát týdně a čipy budou odstraněny, aby se zkontroloval stav kůže. Kromě toho se během studie budou muset pacienti jednou měsíčně vracet na kliniku, kde bude provedeno vyšetření lékařem a rutinní laboratorní vyšetření. Tyto rutinní návštěvy budou pokračovat tak dlouho, dokud nebude nemoc pacienta v rámci studijní léčby podruhé progredovat. Pokud k tomu dojde, pacienti se budou muset vracet jednou měsíčně na další dva měsíce na kliniku pro podobná následná vyšetření.

Během návštěv na klinice budou pacienti fyzicky a neurologicky vyšetřeni. Kromě toho budou provedeny běžné krevní testy. Rutinní MRI hlavy se bude provádět na začátku a poté každý druhý měsíc až do druhé progrese. Po tomto kontrolním plánu budou pacienti jednou měsíčně telefonicky kontaktováni, aby odpověděli na základní otázky týkající se jejich zdravotního stavu.

VĚDECKÉ POZADÍ:

Elektrická pole působí na elektrické náboje silami podobnými způsobu, jakým magnet působí na kovové částice v magnetickém poli. Tyto síly způsobují pohyb a rotaci elektricky nabitých biologických stavebních bloků, podobně jako uspořádání kovových částic pozorovaných podél siločar vyzařujících ven z magnetu.

Elektrická pole mohou také způsobit záškuby svalů a pokud jsou dostatečně silné, mohou zahřívat tkáně. TTF pole jsou střídající se elektrická pole nízké intenzity. To znamená, že mění svůj směr opakovaně mnohokrát za sekundu. Vzhledem k tomu, že mění směr velmi rychle (200 tisíckrát za sekundu), nezpůsobují záškuby svalů ani nemají žádný vliv na jiné elektricky aktivované tkáně v těle (mozek, nervy a srdce). Jelikož jsou intenzity TTField v těle velmi nízké, nezpůsobují zahřívání.

Průlomovým zjištěním společnosti Novocure bylo, že jemně vyladěná střídající se pole velmi nízké intenzity, nyní nazývaná TTFields (Tumor Treating Fields), způsobují výrazné zpomalení růstu rakovinných buněk. Vzhledem k jedinečnému geometrickému tvaru rakovinných buněk, když se množí, TTField způsobují, že elektricky nabité buněčné komponenty těchto buněk mění své umístění v dělící se buňce, narušují jejich normální funkci a nakonec vedou k buněčné smrti. Kromě toho rakovinné buňky obsahují také miniaturní stavební bloky, které fungují jako malé motory při pohybu základních částí buněk z místa na místo. TTFelds narušují normální orientaci těchto malých motorů souvisejících s jinými buněčnými komponentami, protože jsou také elektricky nabité. V důsledku těchto dvou účinků je dělení nádorových buněk zpomaleno, což má za následek buněčnou smrt nebo obrácení po kontinuální expozici TTFields.

Jiné buňky v těle (normální zdravé tkáně) jsou ovlivněny mnohem méně než rakovinné buňky, protože se množí mnohem pomaleji, pokud vůbec. Kromě toho lze TTFields nasměrovat na určitou část těla a nechat citlivé oblasti mimo jejich dosah. A konečně, frekvence TTField aplikovaných na každý typ rakoviny je specifická a nemusí poškodit normálně se dělící buňky ve zdravých tkáních.