TTFields samen met temozolomide en radiotherapie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde GBM

VERLEDEN KLINISCHE ERVARING:

Een fase III-studie van Optune® (200 kHz) als monotherapie in vergelijking met actieve chemotherapie bij recidiverende glioblastoompatiënten toonde aan dat TTFields equivalent is aan actieve chemotherapie wat betreft verlenging van de overleving, geassocieerd met minimale toxiciteit, goede kwaliteit van leven en activiteit in de hersenen (14 % responspercentage). Bovendien heeft een fase III-studie van Optune® in combinatie met onderhoudstemozolomide in vergelijking met onderhoudsbehandeling met alleen temozolomide aangetoond dat gecombineerde therapie leidde tot een significante verbetering van zowel de progressievrije overleving als de algehele overleving bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom zonder toevoeging van hoogwaardige toxiciteit. en zonder afname van de kwaliteit van leven.

BESCHRIJVING VAN DE PROEF:

Alle patiënten die in deze studie zijn opgenomen, zijn nieuw gediagnosticeerde GBM-patiënten die een biopsie of operatie hebben ondergaan. Bovendien moeten alle patiënten aan alle geschiktheidscriteria voldoen.

In aanmerking komende patiënten zullen worden ingeschreven voor radiotherapie (RT) / Temozolomide / NovoTTF-200A, gevolgd door onderhoudsbehandeling TMZ en NovoTTF-200A.

Baseline-tests zullen worden uitgevoerd. De patiënten zullen continu met het apparaat worden behandeld tot de tweede progressie. Zij krijgen mogelijk een tweedelijnsbehandeling die een van de volgende kan zijn: heroperatie, lokale radiotherapie (gamma-knife), tweedelijns chemotherapie of een combinatie hiervan.

De behandeling met de NovoTTF-200A bestaat uit het dragen van vier elektrisch geïsoleerde elektrode-arrays op het hoofd. Voor plaatsing van de elektrode-array moet de hoofdhuid vóór en vaak tijdens de behandeling worden geschoren. Na een eerste kort bezoek aan de kliniek voor training en monitoring, worden patiënten vrijgelaten om de behandeling thuis voort te zetten, waar ze hun normale dagelijkse routine kunnen voortzetten.

Tijdens RT worden patiënten twee keer per week gezien en worden de arrays verwijderd om de huidconditie te inspecteren. Bovendien moeten patiënten tijdens de proef eens per maand terugkeren naar de kliniek waar een onderzoek door een arts en routinematige laboratoriumonderzoeken zullen worden uitgevoerd. Deze routinebezoeken zullen doorgaan zolang de ziekte van de patiënt niet voor de tweede keer verergert tijdens de studiebehandeling. Als dit gebeurt, moeten patiënten gedurende twee maanden eenmaal per maand terugkeren naar de kliniek voor soortgelijke vervolgonderzoeken.

Tijdens de bezoeken aan de kliniek worden patiënten lichamelijk en neurologisch onderzocht. Bovendien zullen routinematige bloedtesten worden uitgevoerd. Een routinematige MRI van het hoofd zal worden uitgevoerd bij baseline en daarna om de twee maanden, tot de tweede progressie. Na dit vervolgplan zullen patiënten eenmaal per maand telefonisch gecontacteerd worden om basisvragen over hun gezondheidstoestand te beantwoorden.

WETENSCHAPPELIJKE ACHTERGROND:

Elektrische velden oefenen krachten uit op elektrische ladingen, vergelijkbaar met de manier waarop een magneet krachten uitoefent op metalen deeltjes in een magnetisch veld. Deze krachten veroorzaken beweging en rotatie van elektrisch geladen biologische bouwstenen, net zoals de uitlijning van metaaldeeltjes langs de krachtlijnen die vanuit een magneet naar buiten stralen.

Elektrische velden kunnen er ook voor zorgen dat spieren trillen en als ze sterk genoeg zijn, kunnen ze weefsels verhitten. TTFields zijn wisselende elektrische velden van lage intensiteit. Dit betekent dat ze herhaaldelijk van richting veranderen, vele malen per seconde. Omdat ze zeer snel van richting veranderen (200.000 keer per seconde), veroorzaken ze geen spiertrekkingen en hebben ze ook geen effect op andere elektrisch geactiveerde weefsels in het lichaam (hersenen, zenuwen en hart). Omdat de intensiteit van TTFields in het lichaam erg laag is, veroorzaken ze geen opwarming.

De baanbrekende bevinding van Novocure was dat fijn afgestelde wisselende velden van zeer lage intensiteit, nu TTFields (Tumor Treating Fields) genoemd, een significante vertraging van de groei van kankercellen veroorzaken. Vanwege de unieke geometrische vorm van kankercellen wanneer ze zich vermenigvuldigen, zorgen TTFields ervoor dat elektrisch geladen cellulaire componenten van deze cellen hun locatie binnen de delende cel veranderen, hun normale functie verstoren en uiteindelijk leiden tot celdood. Bovendien bevatten kankercellen ook miniatuurbouwstenen die fungeren als kleine motoren om essentiële delen van de cellen van de ene plaats naar de andere te verplaatsen. TTFields interfereren met de normale oriëntatie van deze kleine motoren in relatie tot andere cellulaire componenten, omdat ze ook elektrisch geladen zijn. Als gevolg van deze twee effecten wordt de celdeling van de tumor vertraagd, leidt tot celdood of keert terug na continue blootstelling aan TTFields.

Andere cellen in het lichaam (normaal gezond weefsel) worden veel minder aangetast dan kankercellen, omdat ze zich veel langzamer of helemaal niet vermenigvuldigen. Bovendien kunnen TTFields naar een bepaald deel van het lichaam worden gericht, waardoor gevoelige gebieden buiten hun bereik blijven. Ten slotte is de frequentie van TTFields die op elk type kanker wordt toegepast, specifiek en is het mogelijk dat ze normaal delende cellen in gezond weefsel niet beschadigen.