TTFields sammen med temozolomid og strålebehandling hos pasienter med nylig diagnostisert GBM

TIDLIGERE KLINISK ERFARING:

En fase III-studie av Optune® (200 kHz) som monoterapi sammenlignet med aktiv kjemoterapi hos tilbakevendende glioblastompasienter viste at TTFields var ekvivalent med aktiv kjemoterapi for å forlenge overlevelse, assosiert med minimal toksisitet, god livskvalitet og aktivitet i hjernen (14 % svarprosent). I tillegg har en fase III-studie av Optune® kombinert med vedlikeholdstemozolomid sammenlignet med vedlikeholdstemozolomid alene vist at kombinert terapi førte til en betydelig forbedring i både progresjonsfri overlevelse og total overlevelse hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom uten tillegg av høygradig toksisitet og uten nedgang i livskvalitet.

BESKRIVELSE AV PRØVEN:

Alle pasienter inkludert i denne studien er nydiagnostiserte GBM-pasienter som gjennomgikk en biopsi eller kirurgi. I tillegg må alle pasienter oppfylle alle kvalifikasjonskriterier.

Kvalifiserte pasienter vil bli registrert for å motta strålebehandling(RT)/Temozolomide/NovoTTF-200A etterfulgt av vedlikehold TMZ og NovoTTF-200A.

Baseline-tester vil bli utført. Pasientene vil bli behandlet kontinuerlig med enheten inntil andre progresjon. De vil muligens få en annenlinjebehandling som kan være en av følgende: reoperasjon, lokal strålebehandling (gammakniv), en annenlinje med kjemoterapi eller en kombinasjon av ovennevnte.

NovoTTF-200A-behandlingen vil bestå av å ha fire elektrisk isolerte elektrodegrupper på hodet. Plassering av elektroder vil kreve barbering av hodebunnen før og ofte under behandlingen. Etter et første kort besøk til klinikken for opplæring og overvåking, vil pasienter bli løslatt for å fortsette behandlingen hjemme hvor de kan opprettholde sin vanlige daglige rutine.

Under RT vil pasientene bli sett to ganger i uken og arrayene vil bli fjernet for å inspisere hudtilstanden. I tillegg vil pasienter i løpet av forsøket måtte returnere en gang hver måned til klinikken hvor en legeundersøkelse og rutinemessige laboratorieundersøkelser vil bli utført. Disse rutinebesøkene vil fortsette så lenge pasientens sykdom ikke utvikler seg for andre gang under studiebehandlingen. Hvis dette skjer, vil pasienter måtte returnere en gang per måned i ytterligere to måneder til klinikken for lignende oppfølgingsundersøkelser.

Ved klinikkbesøk vil pasienter bli undersøkt fysisk og nevrologisk. I tillegg vil det bli tatt rutinemessige blodprøver. En rutinemessig MR av hodet vil bli utført ved baseline og annenhver måned deretter, inntil andre progresjon. Etter denne oppfølgingsplanen vil pasienter bli kontaktet en gang i måneden på telefon for å svare på grunnleggende spørsmål om deres helsetilstand.

VITENSKAPLIG BAKGRUNN:

Elektriske felt utøver krefter på elektriske ladninger som ligner på måten en magnet utøver krefter på metalliske partikler innenfor et magnetfelt. Disse kreftene forårsaker bevegelse og rotasjon av elektrisk ladede biologiske byggesteiner, omtrent som justeringen av metalliske partikler sett langs kraftlinjene som stråler utover fra en magnet.

Elektriske felt kan også få muskler til å rykke, og hvis de er sterke nok, kan de varme opp vev. TTFields er vekslende elektriske felt med lav intensitet. Dette betyr at de endrer retning gjentatte ganger mange ganger i sekundet. Siden de endrer retning veldig raskt (200 tusen ganger i sekundet), får de ikke muskler til å rykke, og de har heller ingen effekter på andre elektrisk aktiverte vev i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Siden intensiteten til TTFields i kroppen er veldig lav, forårsaker de ikke oppvarming.

Gjennombruddsfunnet gjort av Novocure var at finjusterte vekslende felt med svært lav intensitet, nå kalt TTFields (Tumor Treating Fields), forårsaker en betydelig nedgang i veksten av kreftceller. På grunn av den unike geometriske formen til kreftceller når de formerer seg, får TTFields elektrisk ladede cellulære komponenter til disse cellene til å endre sin plassering i den delende cellen, forstyrre deres normale funksjon og til slutt føre til celledød. I tillegg inneholder kreftceller også miniatyrbyggesteiner som fungerer som bittesmå motorer i å flytte essensielle deler av cellene fra sted til sted. TTFields forstyrrer den normale orienteringen til disse små motorene relatert til andre cellulære komponenter siden de også er elektrisk ladet. Som et resultat av disse to effektene bremses tumorcelledeling, resulterer i cellulær død eller reverserer etter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sunt vev) påvirkes mye mindre enn kreftceller siden de formerer seg i en mye langsommere hastighet hvis i det hele tatt. I tillegg kan TTFields rettes til en bestemt del av kroppen, og etterlater sensitive områder utenfor deres rekkevidde. Til slutt er frekvensen av TTFields brukt på hver type kreft spesifikk og kan ikke skade normalt delende celler i friskt vev.