TTFields zusammen mit Temozolomid und Strahlentherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem GBM

BISHERIGE KLINISCHE ERFAHRUNG:

Eine Phase-III-Studie mit Optune® (200 kHz) als Monotherapie im Vergleich zu einer aktiven Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom zeigte, dass TTFields der aktiven Chemotherapie bei der Verlängerung des Überlebens gleichwertig ist, verbunden mit minimaler Toxizität, guter Lebensqualität und Aktivität im Gehirn (14 % Rücklaufquote). Darüber hinaus hat eine Phase-III-Studie mit Optune® in Kombination mit Temozolomid-Erhaltungstherapie im Vergleich zu Temozolomid-Erhaltungstherapie allein gezeigt, dass die Kombinationstherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom ohne zusätzliche hochgradige Toxizität zu einer signifikanten Verbesserung sowohl des progressionsfreien Überlebens als auch des Gesamtüberlebens führte und ohne Beeinträchtigung der Lebensqualität.

BESCHREIBUNG DER STUDIE:

Alle in diese Studie eingeschlossenen Patienten sind neu diagnostizierte GBM-Patienten, die sich einer Biopsie oder Operation unterzogen haben. Darüber hinaus müssen alle Patienten alle Zulassungskriterien erfüllen.

Berechtigte Patienten werden für die Behandlung mit Strahlentherapie(RT)/Temozolomid/NovoTTF-200A, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit TMZ und NovoTTF-200A, aufgenommen.

Baseline-Tests werden durchgeführt. Die Patienten werden kontinuierlich mit dem Gerät bis zur zweiten Progression behandelt. Sie erhalten möglicherweise eine Zweitlinienbehandlung, die eine der folgenden sein kann: erneute Operation, lokale Strahlentherapie (Gammamesser), eine Zweitlinien-Chemotherapie oder eine Kombination der oben genannten.

Die NovoTTF-200A-Behandlung besteht aus dem Tragen von vier elektrisch isolierten Elektrodenträgern am Kopf. Die Platzierung des Elektrodenarrays erfordert ein Rasieren der Kopfhaut vor und häufig während der Behandlung. Nach einem ersten kurzen Besuch in der Klinik zur Schulung und Überwachung werden die Patienten zur Fortsetzung der Behandlung zu Hause entlassen, wo sie ihren normalen Tagesablauf beibehalten können.

Während der RT werden die Patienten zweimal pro Woche untersucht und die Arrays werden entfernt, um den Hautzustand zu untersuchen. Darüber hinaus müssen die Patienten während der Studie einmal im Monat in die Klinik zurückkehren, wo eine Untersuchung durch einen Arzt und routinemäßige Laboruntersuchungen durchgeführt werden. Diese Routineuntersuchungen werden fortgesetzt, solange die Krankheit des Patienten nicht zum zweiten Mal unter der Studienbehandlung fortschreitet. In diesem Fall müssen die Patienten für weitere zwei Monate einmal im Monat für ähnliche Nachuntersuchungen in die Klinik kommen.

Bei den Besuchen in der Klinik werden die Patienten körperlich und neurologisch untersucht. Zusätzlich werden routinemäßige Bluttests durchgeführt. Eine routinemäßige MRT des Kopfes wird zu Studienbeginn und danach jeden zweiten Monat bis zur zweiten Progression durchgeführt. Nach diesem Nachsorgeplan werden die Patienten einmal im Monat telefonisch kontaktiert, um grundlegende Fragen zu ihrem Gesundheitszustand zu beantworten.

WISSENSCHAFTLICHER HINTERGRUND:

Elektrische Felder üben Kräfte auf elektrische Ladungen aus, ähnlich wie ein Magnet Kräfte auf metallische Partikel in einem Magnetfeld ausübt. Diese Kräfte bewirken eine Bewegung und Rotation elektrisch geladener biologischer Bausteine, ähnlich wie die Ausrichtung von Metallpartikeln entlang der Kraftlinien, die von einem Magneten nach außen ausstrahlen.

Elektrische Felder können auch Muskelzuckungen verursachen und, wenn sie stark genug sind, Gewebe erhitzen. TTFields sind elektrische Wechselfelder geringer Intensität. Das bedeutet, dass sie mehrmals pro Sekunde ihre Richtung ändern. Da sie sehr schnell die Richtung ändern (200.000 Mal pro Sekunde), verursachen sie weder Muskelzuckungen noch haben sie Auswirkungen auf andere elektrisch aktivierte Gewebe im Körper (Gehirn, Nerven und Herz). Da die Intensitäten der TTF-Felder im Körper sehr gering sind, verursachen sie keine Erwärmung.

Die bahnbrechende Erkenntnis von Novocure war, dass fein abgestimmte Wechselfelder sehr geringer Intensität, heute TTFields (Tumor Treating Fields) genannt, das Wachstum von Krebszellen deutlich verlangsamen. Aufgrund der einzigartigen geometrischen Form von Krebszellen, wenn sie sich vermehren, bewirken TTFields, dass elektrisch geladene Zellbestandteile dieser Zellen ihre Position innerhalb der sich teilenden Zelle ändern, ihre normale Funktion stören und schließlich zum Zelltod führen. Darüber hinaus enthalten Krebszellen auch Miniaturbausteine, die als winzige Motoren wichtige Teile der Zellen von Ort zu Ort bewegen. TTFields stören die normale Ausrichtung dieser winzigen Motoren im Zusammenhang mit anderen Zellkomponenten, da sie ebenfalls elektrisch geladen sind. Als Ergebnis dieser beiden Effekte wird die Tumorzellteilung verlangsamt, führt zum Zelltod oder kehrt sich nach kontinuierlicher Exposition gegenüber TTFields um.

Andere Zellen im Körper (normales gesundes Gewebe) sind viel weniger betroffen als Krebszellen, da sie sich viel langsamer vermehren, wenn überhaupt. Darüber hinaus können TTFields auf einen bestimmten Körperteil gerichtet werden, wodurch empfindliche Bereiche außerhalb ihrer Reichweite bleiben. Schließlich ist die Häufigkeit der Anwendung von TTFields bei jeder Krebsart spezifisch und darf normal teilende Zellen in gesundem Gewebe nicht schädigen.