TTFields junto con temozolomida y radioterapia en pacientes con GBM recién diagnosticado

EXPERIENCIA CLÍNICA ANTERIOR:

Un ensayo de fase III de Optune® (200 kHz) como monoterapia en comparación con la quimioterapia activa en pacientes con glioblastoma recurrente demostró que TTFields es equivalente a la quimioterapia activa en la prolongación de la supervivencia, asociado con toxicidad mínima, buena calidad de vida y actividad dentro del cerebro (14 % Tasa de respuesta). Además, un ensayo de fase III de Optune® combinado con temozolomida de mantenimiento en comparación con temozolomida de mantenimiento sola demostró que la terapia combinada condujo a una mejora significativa tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia general en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado sin la adición de toxicidad de alto grado. y sin disminución de la calidad de vida.

DESCRIPCIÓN DEL ENSAYO:

Todos los pacientes incluidos en este ensayo son pacientes con GBM recién diagnosticados que se sometieron a una biopsia o cirugía. Además, todos los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad.

Los pacientes elegibles se inscribirán para recibir Radioterapia (RT)/Temozolomida/NovoTTF-200A seguido de TMZ de mantenimiento y NovoTTF-200A.

Se realizarán pruebas basales. Los pacientes serán tratados de forma continua con el dispositivo hasta la segunda progresión. Posiblemente recibirán un tratamiento de segunda línea que puede ser uno de los siguientes: reintervención, radioterapia local (gamma-knife), quimioterapia de segunda línea o una combinación de los anteriores.

El tratamiento NovoTTF-200A consistirá en llevar cuatro conjuntos de electrodos aislados eléctricamente en la cabeza. La colocación del conjunto de electrodos requerirá afeitarse el cuero cabelludo antes y con frecuencia durante el tratamiento. Después de una breve visita inicial a la clínica para capacitación y control, los pacientes serán dados de alta para continuar el tratamiento en casa, donde podrán mantener su rutina diaria habitual.

Durante la RT, los pacientes serán vistos dos veces por semana y se retirarán las matrices para inspeccionar el estado de la piel. Además, durante el ensayo, los pacientes deberán regresar una vez al mes a la clínica donde se realizará un examen por un médico y exámenes de laboratorio de rutina. Estas visitas de rutina continuarán mientras la enfermedad del paciente no progrese por segunda vez bajo el tratamiento del estudio. Si esto ocurre, los pacientes deberán regresar una vez al mes durante dos meses más a la clínica para exámenes de seguimiento similares.

Durante las visitas a la clínica los pacientes serán examinados física y neurológicamente. Además, se realizarán análisis de sangre de rutina. Se realizará una resonancia magnética de rutina de la cabeza al inicio y cada dos meses a partir de entonces, hasta la segunda progresión. Luego de este plan de seguimiento, los pacientes serán contactados telefónicamente una vez al mes para responder preguntas básicas sobre su estado de salud.

ANTECEDENTES CIENTÍFICOS:

Los campos eléctricos ejercen fuerzas sobre cargas eléctricas de forma similar a como un imán ejerce fuerzas sobre partículas metálicas dentro de un campo magnético. Estas fuerzas provocan el movimiento y la rotación de bloques de construcción biológicos cargados eléctricamente, muy parecidos a la alineación de partículas metálicas que se ven a lo largo de las líneas de fuerza que irradian hacia afuera desde un imán.

Los campos eléctricos también pueden hacer que los músculos se contraigan y, si son lo suficientemente fuertes, pueden calentar los tejidos. Los TTFields son campos eléctricos alternos de baja intensidad. Esto significa que cambian su dirección repetidamente muchas veces por segundo. Dado que cambian de dirección muy rápidamente (200 mil veces por segundo), no provocan contracciones musculares ni tienen efectos sobre otros tejidos del cuerpo activados eléctricamente (cerebro, nervios y corazón). Dado que las intensidades de los campos TTF en el cuerpo son muy bajas, no provocan calentamiento.

El hallazgo revolucionario realizado por Novocure fue que los campos alternantes de muy baja intensidad ajustados con precisión, ahora denominados TTFields (campos de tratamiento de tumores), provocan una ralentización significativa en el crecimiento de las células cancerosas. Debido a la forma geométrica única de las células cancerosas cuando se multiplican, los TTFields hacen que los componentes celulares cargados eléctricamente de estas células cambien su ubicación dentro de la célula en división, interrumpiendo su función normal y, en última instancia, provocando la muerte celular. Además, las células cancerosas también contienen bloques de construcción en miniatura que actúan como pequeños motores para mover partes esenciales de las células de un lugar a otro. Los TTFields interfieren con la orientación normal de estos diminutos motores relacionados con otros componentes celulares, ya que también están cargados eléctricamente. Como resultado de estos dos efectos, la división de las células tumorales se ralentiza, provoca la muerte celular o se revierte después de una exposición continua a TTFields.

Otras células del cuerpo (tejidos sanos normales) se ven afectadas mucho menos que las células cancerosas, ya que se multiplican a un ritmo mucho más lento, si es que lo hacen. Además, los TTFields se pueden dirigir a una determinada parte del cuerpo, dejando las zonas sensibles fuera de su alcance. Por último, la frecuencia de TTFields aplicada a cada tipo de cáncer es específica y es posible que no dañe las células que se dividen normalmente en los tejidos sanos.