TTFields razem z temozolomidem i radioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowanym GBM

PRZESZŁE DOŚWIADCZENIE KLINICZNE:

Badanie fazy III Optune® (200 kHz) w monoterapii w porównaniu z aktywną chemioterapią u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym z nawrotem wykazało, że pola TTFields są równoważne z aktywną chemioterapią w wydłużaniu przeżycia, co wiąże się z minimalną toksycznością, dobrą jakością życia i aktywnością w mózgu (14 % Odsetek odpowiedzi). Ponadto, badanie III fazy Optune® w połączeniu z podtrzymującym temozolomidem w porównaniu z samym temozolomidem podtrzymującym wykazało, że terapia skojarzona doprowadziła do znacznej poprawy zarówno przeżycia wolnego od progresji choroby, jak i przeżycia całkowitego u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem bez dodatku toksyczności wysokiego stopnia i bez pogorszenia jakości życia.

OPIS BADANIA:

Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania to nowo zdiagnozowani pacjenci z GBM, którzy przeszli biopsję lub operację. Ponadto wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria kwalifikacyjne.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną zapisani do grupy otrzymującej radioterapię (RT)/temozolomid/NovoTTF-200A, a następnie leczenie podtrzymujące TMZ i NovoTTF-200A.

Zostaną przeprowadzone podstawowe testy. Pacjenci będą leczeni urządzeniem w sposób ciągły, aż do wystąpienia drugiej progresji. Prawdopodobnie otrzymają leczenie drugiego rzutu, które może być jednym z następujących: ponowna operacja, miejscowa radioterapia (gamma-knife), druga linia chemioterapii lub kombinacja powyższych.

Leczenie NovoTTF-200A będzie polegało na założeniu na głowę czterech izolowanych elektrycznie układów elektrod. Umieszczenie układu elektrod będzie wymagało golenia skóry głowy przed zabiegiem i często w jego trakcie. Po wstępnej krótkiej wizycie w klinice w celu przeszkolenia i monitorowania, pacjenci zostaną zwolnieni do kontynuowania leczenia w domu, gdzie będą mogli kontynuować swoje codzienne zajęcia.

Podczas RT pacjenci będą przyjmowani dwa razy w tygodniu, a macierze będą usuwane w celu sprawdzenia stanu skóry. Dodatkowo w trakcie trwania badania pacjenci będą musieli raz w miesiącu zgłaszać się do kliniki, gdzie wykonywane będą badania lekarskie oraz rutynowe badania laboratoryjne. Te rutynowe wizyty będą kontynuowane tak długo, jak długo choroba pacjenta nie postępuje po raz drugi w ramach badanego leczenia. Jeśli tak się stanie, pacjenci będą musieli wracać raz w miesiącu przez kolejne dwa miesiące do kliniki na podobne badania kontrolne.

Podczas wizyt w poradni pacjenci będą badani fizykalnie i neurologicznie. Dodatkowo zostaną wykonane rutynowe badania krwi. Rutynowe MRI głowy będzie wykonywane na początku badania, a następnie co drugi miesiąc, aż do drugiej progresji. Po tym planie kontynuacji pacjenci będą kontaktować się telefonicznie raz w miesiącu, aby odpowiedzieć na podstawowe pytania dotyczące ich stanu zdrowia.

WYKONANIE NAUKOWE:

Pola elektryczne wywierają siły na ładunki elektryczne, podobnie jak magnes wywiera siły na cząstki metali w polu magnetycznym. Siły te powodują ruch i rotację naładowanych elektrycznie biologicznych bloków budulcowych, podobnie jak ułożenie cząstek metalicznych widzianych wzdłuż linii sił promieniujących na zewnątrz od magnesu.

Pola elektryczne mogą również powodować drgania mięśni, a jeśli są wystarczająco silne, mogą podgrzewać tkanki. Pola TTF to zmienne pola elektryczne o małym natężeniu. Oznacza to, że zmieniają one swój kierunek powtarzalnie wiele razy na sekundę. Ponieważ bardzo szybko zmieniają kierunek (200 tysięcy razy na sekundę), nie powodują drgań mięśni ani nie mają żadnego wpływu na inne aktywowane elektrycznie tkanki w ciele (mózg, nerwy i serce). Ponieważ intensywność pól TTF w ciele jest bardzo niska, nie powodują one ogrzewania.

Przełomowym odkryciem dokonanym przez Novocure było to, że precyzyjnie dostrojone zmienne pola o bardzo niskim natężeniu, obecnie określane jako TTFields (Tumor Treating Fields), powodują znaczne spowolnienie wzrostu komórek nowotworowych. Ze względu na unikalny geometryczny kształt komórek nowotworowych podczas ich namnażania, pola TTFields powodują, że naładowane elektrycznie komponenty komórkowe tych komórek zmieniają swoje położenie w dzielącej się komórce, zakłócając ich normalne funkcjonowanie i ostatecznie prowadząc do śmierci komórki. Ponadto komórki nowotworowe zawierają również miniaturowe elementy budulcowe, które działają jak małe silniki w przemieszczaniu istotnych części komórek z miejsca na miejsce. Pola TTF zakłócają normalną orientację tych małych silników związanych z innymi komponentami komórkowymi, ponieważ są one również naładowane elektrycznie. W wyniku tych dwóch efektów podział komórek nowotworowych jest spowolniony, powoduje śmierć komórki lub cofa się po ciągłej ekspozycji na pola TTFields.

Inne komórki w ciele (normalne zdrowe tkanki) są dotknięte znacznie mniej niż komórki nowotworowe, ponieważ rozmnażają się znacznie wolniej, jeśli w ogóle. Dodatkowo pola TTFields mogą być skierowane na określoną część ciała, pozostawiając wrażliwe obszary poza ich zasięgiem. Wreszcie, częstotliwość pól TTField stosowanych w przypadku każdego rodzaju nowotworu jest specyficzna i może nie uszkadzać normalnie dzielących się komórek w zdrowych tkankach.