TTFields associés au témozolomide et à la radiothérapie chez les patients atteints de GBM nouvellement diagnostiqué

EXPÉRIENCE CLINIQUE ANTÉRIEURE :

Un essai de phase III d'Optune® (200 kHz) en monothérapie par rapport à une chimiothérapie active chez des patients atteints de glioblastome récurrent a montré que les TTFields étaient équivalents à la chimiothérapie active pour prolonger la survie, associés à une toxicité minimale, une bonne qualité de vie et une activité dans le cerveau (14 % taux de réponse). De plus, un essai de phase III d'Optune® combiné avec le témozolomide d'entretien par rapport au témozolomide d'entretien seul a montré que le traitement combiné entraînait une amélioration significative de la survie sans progression et de la survie globale chez les patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué sans l'ajout d'une toxicité de haut grade et sans baisse de la qualité de vie.

DESCRIPTION DE L'ESSAI :

Tous les patients inclus dans cet essai sont des patients GBM nouvellement diagnostiqués qui ont subi une biopsie ou une intervention chirurgicale. De plus, tous les patients doivent répondre à tous les critères d'éligibilité.

Les patients éligibles seront inscrits pour recevoir la radiothérapie (RT)/Temozolomide/NovoTTF-200A suivi d'un entretien TMZ et NovoTTF-200A.

Des tests de base seront effectués. Les patients seront traités en continu avec l'appareil jusqu'à la deuxième progression. Ils recevront éventuellement un traitement de deuxième ligne qui peut être l'un des suivants : une ré-intervention, une radiothérapie locale (gamma-knife), une chimiothérapie de deuxième ligne ou une combinaison des deux.

Le traitement NovoTTF-200A consistera à porter quatre réseaux d'électrodes isolées électriquement sur la tête. Le placement du réseau d'électrodes nécessitera un rasage du cuir chevelu avant et fréquemment pendant le traitement. Après une courte visite initiale à la clinique pour la formation et le suivi, les patients seront libérés pour continuer le traitement à domicile où ils pourront maintenir leur routine quotidienne habituelle.

Pendant la RT, les patients seront vus deux fois par semaine et les matrices seront retirées pour inspecter l'état de la peau. De plus, pendant l'essai, les patients devront retourner une fois par mois à la clinique où un examen par un médecin et des examens de laboratoire de routine seront effectués. Ces visites de routine se poursuivront tant que la maladie du patient ne progresse pas pour la deuxième fois dans le cadre du traitement à l'étude. Si cela se produit, les patients devront retourner une fois par mois pendant deux mois supplémentaires à la clinique pour des examens de suivi similaires.

Lors des visites à la clinique, les patients seront examinés physiquement et neurologiquement. De plus, des tests sanguins de routine seront effectués. Une IRM de routine de la tête sera effectuée au départ et tous les deux mois par la suite, jusqu'à la deuxième progression. Après ce plan de suivi, les patients seront contactés une fois par mois par téléphone pour répondre à des questions de base sur leur état de santé.

CONTEXTE SCIENTIFIQUE :

Les champs électriques exercent des forces sur les charges électriques de la même manière qu'un aimant exerce des forces sur des particules métalliques dans un champ magnétique. Ces forces provoquent le mouvement et la rotation des blocs de construction biologiques chargés électriquement, un peu comme l'alignement des particules métalliques observées le long des lignes de force rayonnant vers l'extérieur à partir d'un aimant.

Les champs électriques peuvent également provoquer des contractions musculaires et, s'ils sont suffisamment forts, peuvent chauffer les tissus. Les champs TTF sont des champs électriques alternatifs de faible intensité. Cela signifie qu'ils changent de direction de manière répétitive plusieurs fois par seconde. Puisqu'ils changent de direction très rapidement (200 000 fois par seconde), ils ne provoquent pas de contractions musculaires et n'ont aucun effet sur les autres tissus activés électriquement dans le corps (cerveau, nerfs et cœur). Comme les intensités des TTFields dans le corps sont très faibles, elles ne provoquent pas d'échauffement.

La découverte révolutionnaire faite par Novocure était que des champs alternatifs finement réglés de très faible intensité, maintenant appelés TTFields (Tumor Treating Fields), provoquent un ralentissement significatif de la croissance des cellules cancéreuses. En raison de la forme géométrique unique des cellules cancéreuses lorsqu'elles se multiplient, les TTFields font que les composants cellulaires chargés électriquement de ces cellules changent d'emplacement dans la cellule en division, perturbant leur fonctionnement normal et entraînant finalement la mort cellulaire. De plus, les cellules cancéreuses contiennent également des blocs de construction miniatures qui agissent comme de minuscules moteurs pour déplacer des parties essentielles des cellules d'un endroit à l'autre. Les TTFields interfèrent avec l'orientation normale de ces minuscules moteurs liés à d'autres composants cellulaires puisqu'ils sont également chargés électriquement. En raison de ces deux effets, la division des cellules tumorales est ralentie, entraîne la mort cellulaire ou s'inverse après une exposition continue aux TTFields.

D'autres cellules du corps (tissus sains normaux) sont beaucoup moins affectées que les cellules cancéreuses car elles se multiplient à un rythme beaucoup plus lent, voire pas du tout. De plus, les TTFields peuvent être dirigés vers une certaine partie du corps, laissant les zones sensibles hors de leur portée. Enfin, la fréquence des TTFields appliqués à chaque type de cancer est spécifique et peut ne pas endommager les cellules qui se divisent normalement dans les tissus sains.