TTFields sammen med temozolomid og strålebehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret GBM

TIDLIGERE KLINISK ERFARING:

Et fase III forsøg med Optune® (200 kHz) som monoterapi sammenlignet med aktiv kemoterapi hos patienter med tilbagevendende glioblastom viste, at TTFields var ækvivalent med aktiv kemoterapi i forlængelse af overlevelse, forbundet med minimal toksicitet, god livskvalitet og aktivitet i hjernen (14 % svarprocent). Derudover har et fase III-forsøg med Optune® kombineret med vedligeholdelsestemozolomid sammenlignet med vedligeholdelsestemozolomid alene vist, at kombineret behandling førte til en signifikant forbedring af både progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom uden tilføjelse af højgradig toksicitet og uden nedgang i livskvalitet.

BESKRIVELSE AF FORSØGET:

Alle patienter inkluderet i dette forsøg er nydiagnosticerede GBM-patienter, som har gennemgået en biopsi eller operation. Derudover skal alle patienter opfylde alle berettigelseskriterier.

Kvalificerede patienter vil blive indskrevet til at modtage strålebehandling(RT)/Temozolomide/NovoTTF-200A efterfulgt af vedligeholdelses-TMZ og NovoTTF-200A.

Baseline tests vil blive udført. Patienterne vil blive behandlet kontinuerligt med enheden indtil anden progression. De vil muligvis modtage en anden linje behandling, der kan være en af ​​følgende: genoperation, lokal strålebehandling (gamma-kniv), en anden linje af kemoterapi eller en kombination af ovenstående.

NovoTTF-200A-behandlingen vil bestå af at bære fire elektrisk isolerede elektrode-arrays på hovedet. Placering af elektroder vil kræve barbering af hovedbunden før og ofte under behandlingen. Efter et første kort besøg på klinikken for træning og overvågning, vil patienterne blive frigivet til at fortsætte behandlingen derhjemme, hvor de kan opretholde deres almindelige daglige rutine.

Under RT vil patienter blive set to gange om ugen, og arrays vil blive fjernet for at inspicere hudens tilstand. Derudover skal patienterne under forsøget vende tilbage en gang om måneden til klinikken, hvor der vil blive foretaget en undersøgelse af en læge og en rutinemæssig laboratorieundersøgelse. Disse rutinebesøg vil fortsætte, så længe patientens sygdom ikke skrider frem for anden gang under undersøgelsesbehandlingen. Hvis dette sker, skal patienterne vende tilbage en gang om måneden i yderligere to måneder til klinikken for lignende opfølgende undersøgelser.

Under besøgene i klinikken vil patienter blive undersøgt fysisk og neurologisk. Derudover vil der blive udført rutinemæssige blodprøver. En rutine-MRI af hovedet vil blive udført ved baseline og hver anden måned derefter, indtil anden progression. Efter denne opfølgningsplan vil patienterne blive kontaktet en gang om måneden telefonisk for at besvare grundlæggende spørgsmål om deres helbredstilstand.

VIDENSKABLIG BAGGRUND:

Elektriske felter udøver kræfter på elektriske ladninger svarende til den måde, en magnet udøver kræfter på metalliske partikler i et magnetfelt. Disse kræfter forårsager bevægelse og rotation af elektrisk ladede biologiske byggesten, meget ligesom justeringen af ​​metalliske partikler set langs kraftlinjerne, der udstråler udad fra en magnet.

Elektriske felter kan også få muskler til at rykke, og hvis de er stærke nok, kan de opvarme væv. TTFields er vekslende elektriske felter med lav intensitet. Det betyder, at de skifter retning gentagne gange mange gange i sekundet. Da de skifter retning meget hurtigt (200 tusinde gange i sekundet), får de ikke muskler til at rykke, og de har heller ingen virkninger på andre elektrisk aktiverede væv i kroppen (hjerne, nerver og hjerte). Da intensiteten af ​​TTFields i kroppen er meget lav, forårsager de ikke opvarmning.

Det gennembrudsfund, som Novocure gjorde, var, at fint afstemte vekselfelter med meget lav intensitet, nu kaldet TTFields (Tumor Treating Fields), forårsager en betydelig opbremsning i væksten af ​​kræftceller. På grund af den unikke geometriske form af kræftceller, når de formerer sig, får TTFields elektrisk ladede cellulære komponenter i disse celler til at ændre deres placering i den delende celle, hvilket forstyrrer deres normale funktion og i sidste ende fører til celledød. Derudover indeholder kræftceller også miniaturebyggesten, der fungerer som bittesmå motorer til at flytte væsentlige dele af cellerne fra sted til sted. TTFields forstyrrer den normale orientering af disse små motorer relateret til andre cellulære komponenter, da de også er elektrisk ladede. Som et resultat af disse to virkninger bremses tumorcelledeling, resulterer i cellulær død eller vender tilbage efter kontinuerlig eksponering for TTFields.

Andre celler i kroppen (normalt sundt væv) påvirkes meget mindre end kræftceller, da de formerer sig med en meget langsommere hastighed, hvis overhovedet. Derudover kan TTFields rettes til en bestemt del af kroppen, hvilket efterlader følsomme områder uden for deres rækkevidde. Endelig er hyppigheden af ​​TTFields anvendt på hver type kræft specifik og beskadiger muligvis ikke normalt delende celler i sundt væv.