TTFields yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM

AIKEMINEN KLIININEN KOKEMUS:

Vaiheen III koe Optune®:sta (200 kHz) monoterapiana verrattuna aktiiviseen kemoterapiaan uusiutuvilla glioblastoomapotilailla osoitti, että TTFields vastaa aktiivista kemoterapiaa eloonjäämisajan pidentämisessä, mikä liittyy minimaaliseen toksisuuteen, hyvään elämänlaatuun ja aivotoimintaan (14). % vastausaste). Lisäksi vaiheen III tutkimus, jossa Optune® yhdistettiin ylläpitotemotsolomidin ja ylläpitotemotsolomidin kanssa pelkkään ylläpitohoitoon, on osoittanut, että yhdistelmähoito paransi merkittävästi sekä taudin etenemisvapaata eloonjäämistä että kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma ilman korkea-asteista toksisuutta. ja ilman elämänlaadun heikkenemistä.

KOKEILUJEN KUVAUS:

Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat äskettäin diagnosoituja GBM-potilaita, joille tehtiin biopsia tai leikkaus. Lisäksi kaikkien potilaiden on täytettävä kaikki kelpoisuusvaatimukset.

Tukikelpoiset potilaat otetaan mukaan saamaan sädehoitoa (RT)/Temozolomide/NovoTTF-200A:ta ja sen jälkeen ylläpitohoitoa TMZ:ta ja NovoTTF-200A:ta.

Tehdään perustutkimukset. Potilaita hoidetaan jatkuvasti laitteella toiseen etenemiseen asti. He saavat mahdollisesti toisen linjan hoidon, joka voi olla jokin seuraavista: uusintaleikkaus, paikallinen sädehoito (gamma-veitsi), toinen kemoterapialinja tai edellä mainittujen yhdistelmä.

NovoTTF-200A-hoito koostuu neljän sähköeristetyn elektrodiryhmän pukemisesta päähän. Elektrodiryhmän asettaminen edellyttää päänahan parranajoa ennen hoitoa ja usein sen aikana. Ensimmäisen lyhyen klinikkakäynnin jälkeen koulutusta ja seurantaa varten potilaat vapautetaan jatkamaan hoitoa kotiin, jossa he voivat ylläpitää säännöllistä päivittäistä rutiinia.

RT:n aikana potilaita nähdään kahdesti viikossa, ja ryhmät poistetaan ihon kunnon tarkastamiseksi. Lisäksi potilaiden tulee kokeen aikana palata kerran kuukaudessa klinikalle, jossa tehdään lääkärintarkastus ja rutiinilaboratoriotutkimukset. Nämä rutiinikäynnit jatkuvat niin kauan kuin potilaan sairaus ei etene toista kertaa tutkimushoidon aikana. Jos näin tapahtuu, potilaiden on palattava kerran kuukaudessa kahden kuukauden ajaksi klinikalle vastaaviin seurantatutkimuksiin.

Klinikalla käynneillä potilaita tutkitaan fyysisesti ja neurologisesti. Lisäksi tehdään rutiini verikokeita. Pään rutiini-magneettikuvaus tehdään lähtötilanteessa ja sen jälkeen joka toinen kuukausi toiseen etenemiseen asti. Tämän seurantasuunnitelman jälkeen potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse kerran kuukaudessa terveydentilaa koskeviin peruskysymyksiin.

TIETEELLINEN TAUSTA:

Sähkökentät kohdistavat sähkövarauksiin samanlaisia ​​voimia kuin magneetti kohdistaa voimia metallihiukkasiin magneettikentässä. Nämä voimat aiheuttavat sähköisesti varautuneiden biologisten rakennuspalikoiden liikettä ja pyörimistä, aivan kuten metallihiukkasten kohdistus magneetista ulospäin säteileviä voimalinjoja pitkin.

Sähkökentät voivat myös aiheuttaa lihasten nykimistä ja riittävän vahvoina voivat kuumentaa kudoksia. TTFields ovat vuorottelevia alhaisen intensiteetin sähkökenttiä. Tämä tarkoittaa, että he muuttavat suuntaaan toistuvasti monta kertaa sekunnissa. Koska ne muuttavat suuntaa erittäin nopeasti (200 tuhatta kertaa sekunnissa), ne eivät aiheuta lihasten nykimistä eivätkä myöskään vaikuta muihin kehon sähköisesti aktivoituviin kudoksiin (aivot, hermot ja sydän). Koska TTFieldin intensiteetit kehossa ovat hyvin alhaiset, ne eivät aiheuta kuumenemista.

Novocuren läpimurtohavainto oli, että hienosäädetyt erittäin alhaisen intensiteetin vuorottelevat kentät, joita nykyään kutsutaan nimellä TTFields (Tumor Treating Fields), hidastavat merkittävästi syöpäsolujen kasvua. Syöpäsolujen ainutlaatuisen geometrisen muodon vuoksi niiden lisääntyessä TTFields-kentät saavat näiden solujen sähköisesti varautuneet solukomponentit muuttamaan sijaintiaan jakautuvassa solussa, mikä häiritsee niiden normaalia toimintaa ja johtaa lopulta solukuolemaan. Lisäksi syöpäsolut sisältävät myös pienoisrakenteisia rakennuspalikoita, jotka toimivat pieninä moottoreina siirtäessään solujen olennaisia ​​osia paikasta toiseen. TTkentät häiritsevät näiden pienten moottoreiden normaalia suuntausta muihin solukkokomponentteihin liittyen, koska ne ovat myös sähköisesti ladattuja. Näiden kahden vaikutuksen seurauksena kasvainsolujen jakautuminen hidastuu, johtaa solukuolemaan tai kääntyy päinvastaiseksi jatkuvan TTFields-altistuksen jälkeen.

Muut kehon solut (normaalit terveet kudokset) vaikuttavat paljon vähemmän kuin syöpäsolut, koska ne lisääntyvät paljon hitaammin, jos ollenkaan. Lisäksi TTFields voidaan ohjata tiettyyn kehon osaan jättäen herkät alueet niiden ulottumattomiin. Lopuksi, kuhunkin syöpätyyppiin sovellettavien TTFieldien esiintymistiheys on spesifinen, eikä se välttämättä vahingoita normaalisti jakautuvia soluja terveissä kudoksissa.