TTFields junto com temozolomida e radioterapia em pacientes com GBM recentemente diagnosticado

EXPERIÊNCIA CLÍNICA PASSADA:

Um estudo de fase III de Optune® (200 kHz) como monoterapia em comparação com a quimioterapia ativa em pacientes com glioblastoma recorrente mostrou que TTFields é equivalente à quimioterapia ativa no prolongamento da sobrevida, associado a toxicidade mínima, boa qualidade de vida e atividade no cérebro (14 % taxa de resposta). Além disso, um estudo de fase III de Optune® combinado com temozolomida de manutenção em comparação com a temozolomida de manutenção isolada mostrou que a terapia combinada levou a uma melhora significativa na sobrevida livre de progressão e na sobrevida global em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado sem a adição de toxicidade de alto grau e sem declínio na qualidade de vida.

DESCRIÇÃO DA PROVA:

Todos os pacientes incluídos neste estudo são pacientes com GBM recém-diagnosticados que foram submetidos a uma biópsia ou cirurgia. Além disso, todos os pacientes devem atender a todos os critérios de elegibilidade.

Os pacientes elegíveis serão inscritos para receber Radioterapia(RT)/Temozolomida/NovoTTF-200A seguido de manutenção com TMZ e NovoTTF-200A.

Serão realizados testes de linha de base. Os pacientes serão tratados continuamente com o dispositivo até a segunda progressão. Eles possivelmente receberão um tratamento de segunda linha que pode ser um dos seguintes: reoperação, radioterapia local (gamma-knife), uma segunda linha de quimioterapia ou uma combinação dos anteriores.

O tratamento NovoTTF-200A consistirá no uso de quatro conjuntos de eletrodos isolados eletricamente na cabeça. A colocação do feixe de eletrodos exigirá raspagem do couro cabeludo antes e frequentemente durante o tratamento. Após uma breve visita inicial à clínica para treinamento e monitoramento, os pacientes serão liberados para continuar o tratamento em casa, onde poderão manter sua rotina diária regular.

Durante a RT, os pacientes serão vistos duas vezes por semana e as matrizes serão removidas para inspecionar a condição da pele. Além disso, durante o estudo, os pacientes precisarão retornar uma vez por mês à clínica, onde serão feitos exames médicos e laboratoriais de rotina. Essas visitas de rotina continuarão enquanto a doença do paciente não estiver progredindo pela segunda vez sob o tratamento do estudo. Se isso ocorrer, os pacientes precisarão retornar uma vez por mês por mais dois meses à clínica para exames de acompanhamento semelhantes.

Durante as visitas à clínica, os pacientes serão examinados fisicamente e neurologicamente. Além disso, exames de sangue de rotina serão realizados. Uma ressonância magnética de rotina da cabeça será realizada no início e a cada dois meses a partir de então, até a segunda progressão. Após esse plano de acompanhamento, os pacientes serão contatados uma vez por mês por telefone para responder a perguntas básicas sobre seu estado de saúde.

FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS:

Os campos elétricos exercem forças sobre cargas elétricas semelhantes à forma como um ímã exerce forças sobre partículas metálicas dentro de um campo magnético. Essas forças causam movimento e rotação de blocos de construção biológicos carregados eletricamente, muito parecido com o alinhamento de partículas metálicas vistas ao longo das linhas de força que irradiam para fora de um ímã.

Os campos elétricos também podem fazer com que os músculos se contraiam e, se fortes o suficiente, podem aquecer os tecidos. TTFields são campos elétricos alternados de baixa intensidade. Isso significa que eles mudam de direção repetidamente muitas vezes por segundo. Como mudam de direção muito rapidamente (200 mil vezes por segundo), não provocam contrações musculares, nem têm qualquer efeito sobre outros tecidos eletricamente ativados do corpo (cérebro, nervos e coração). Como as intensidades dos TTFields no corpo são muito baixas, eles não causam aquecimento.

A descoberta inovadora feita pela Novocure foi que campos alternados finamente ajustados de intensidade muito baixa, agora denominados TTFields (Campos de Tratamento de Tumores), causam uma desaceleração significativa no crescimento de células cancerígenas. Devido à forma geométrica única das células cancerígenas quando estão se multiplicando, os TTFields fazem com que os componentes celulares carregados eletricamente dessas células mudem sua localização dentro da célula em divisão, interrompendo sua função normal e, finalmente, levando à morte celular. Além disso, as células cancerígenas também contêm blocos de construção em miniatura que atuam como minúsculos motores movendo partes essenciais das células de um lugar para outro. Os TTFields interferem na orientação normal desses minúsculos motores relacionados a outros componentes celulares, pois também são carregados eletricamente. Como resultado desses dois efeitos, a divisão das células tumorais é retardada, resultando em morte celular ou reversão após exposição contínua a TTFields.

Outras células do corpo (tecidos saudáveis ​​normais) são muito menos afetadas do que as células cancerígenas, pois se multiplicam em uma taxa muito mais lenta, se é que se multiplicam. Além disso, os TTFields podem ser direcionados para uma determinada parte do corpo, deixando as áreas sensíveis fora de seu alcance. Finalmente, a frequência dos TTFields aplicados a cada tipo de câncer é específica e pode não danificar as células que se dividem normalmente em tecidos saudáveis.