Fúze dendritických buněk (DC)/myelomů v kombinaci s nivolumabem u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu
Studie fáze II vakcinace fúzemi dendritických buněk (DC)/myelomů v kombinaci s nivolumabem u pacientů s relapsem mnohočetného myelomu
Tato výzkumná studie studuje vakcínu proti rakovině s názvem Dendritic Cell/MM Fusion vakcína (DC/MM vakcína) v kombinaci s nivolumabem jako možnou léčbu mnohočetného myelomu (MM).
Léky zahrnuté v této studii jsou:
- Vakcína s fúzí dendritických buněk/MM (vakcína DC/MM)
- Nivolumab, lék na imunoterapii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II. Fáze II klinických studií testuje bezpečnost a účinnost hodnoceného léku, aby se zjistilo, zda lék funguje při léčbě konkrétního onemocnění. "Vyšetřovací" znamená, že lék je zkoumán.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) neschválila vakcínu DC/MM jako léčbu jakékoli nemoci.
FDA neschválila nivolumab pro mnohočetný myelom. Podobný imunoterapeutický lék používaný v kombinaci s IMiD (léky, které regulují nebo modifikují imunitní systém) byl spojen s vyšším rizikem úmrtí v jiné výzkumné studii u pacientů s mnohočetným myelomem; nivolumab však byl schválen pro použití u několika dalších typů rakoviny.
FDA neschválila kombinaci nivolumabu s vakcínou DC/MM jako léčbu jakéhokoli onemocnění.
V této výzkumné studii chtějí vědci určit, zda nivolumab podávaný v kombinaci s vakcínou DC/MM pomůže podpořit imunitní odpověď proti buňkám mnohočetného myelomu.
Imunitní reakce je jakákoli reakce imunitního systému. Pomáhá tělu odlišit se od látek pro něj cizích, jako jsou infekce a nebezpečné látky. Rakovinné buňky mají jedinečné markery, které je odlišují od normálních buněk, které mohou potenciálně sloužit jako cíle pro imunitní systém.
DC/MM vakcína je výzkumná látka, která se snaží pomoci imunitnímu systému rozpoznat a bojovat proti rakovinným buňkám pomocí těchto jedinečných markerů. Na rozdíl od standardní vakcíny, která se používá k prevenci infekcí, se vakcíny proti rakovině zkoumají, aby se zjistilo, zda mohou bojovat s rakovinou, která se již v těle nachází. Laboratorní studie naznačují, že když se dendritické buňky (typ imunitních buněk, které pomáhají vašemu imunitnímu systému říci, co je dobré a co špatné) a nádorové buňky spojí, mohou dendritické buňky stimulovat imunitní reakce proti nádoru.
Nivolumab je monoklonální protilátka. Protilátky jsou součástí vašeho imunitního systému; jsou typem proteinu, který chrání tělo před cizími vetřelci, nazývanými antigeny, tím, že uchopí antigeny, aby jim zabránil napadnout váš systém. Monoklonální indikovalo, že tato protilátka byla vyrobena v laboratoři. Bylo prokázáno, že nivolumab reaguje proti rakovinným buňkám, včetně buněk MM. Vyšetřovatelé doufají, že přidání nivolumabu k DC/MM vakcíně pomůže tělu bojovat s MM
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít Pacienti s relabujícím mnohočetným myelomem s předchozí léčbou IMID a inhibitorem proteazomu.
- Věk ≥18 let.
- Stav výkonu ECOG ≤2
- Pacienti musí mít > 20 % plazmatických buněk v diferenciálu aspirátu kostní dřeně
- ANC > 1000; Krevní destičky > 75K bez transfuzní podpory
Účastníci musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže:
- celkový bilirubin ≤1,5 × ústavní horní hranice normálu
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální horní hranice normálu
- clearance kreatininu ≥40 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
- Účinky DC/MM fúze a nivolumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 5 měsíců po dokončení léčby.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří přijímají další vyšetřovací agenty.
3.2.2 Pacienti s čistě nesekrečním MM [nepřítomnost monoklonálního proteinu (M protein) v séru měřená elektroforézou a imunofixací a nepřítomnost Bence-Jonesova proteinu v moči definovaná použitím konvenčních elektroforézních a imunofixačních technik a nepřítomnost zúčastněných lehký řetězec bez séra >100 mg/l]. Vhodné jsou pacienti s MM s lehkým řetězcem detekovaným v séru testem volného lehkého řetězce.
- Pacienti s plazmatickou leukémií
- Vzhledem k oslabené buněčné imunitě pacienti, kteří mají známý virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní virus hepatitidy B (HBV).
- Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha H), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie bude každá abnormalita EKG při screeningu zkoušejícím zdokumentována jako zdravotně nerelevantní.
Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy včetně, ale bez omezení na následující:
- Poruchy GI: (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba], divertikulitida (s výjimkou předchozí epizody, která ustoupila), celiakie nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s průjmem.
- Systémový lupus erythematodes
Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]
- Myasthenia gravis
- Gravesova nemoc
- Revmatoidní artritida
- Hypofyzitida
- Uveitida
- Výjimkami z tohoto kritéria jsou: subjekty s vitiligem nebo alopecií; osoby s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci; nebo subjekty s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu.
- Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Poznámka: Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Jedinci s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 5 let: neinvazivní rakovina (jako je jakákoli rakovina in situ) a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
- Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní β-HCG) nebo kojí
- Předchozí transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu.
- Pacienti, kteří dříve dostávali protilátku PD-1 a zaznamenali toxicitu vedoucí k přerušení léčby.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nivolumab+DC/myelomové fúze/GM-CSF
|
Nivolumab je monoklonální protilátka.
Protilátky jsou součástí vašeho imunitního systému; jsou typem proteinu, který chrání vaše tělo před cizími vetřelci, nazývanými antigeny, tím, že uchopí antigeny, aby jim zabránil napadnout váš systém.
Bylo prokázáno, že nivolumab reaguje proti rakovinným buňkám, včetně buněk MM.
DC/MM vakcína je výzkumná látka, která se pomocí unikátních markerů snaží pomoci imunitnímu systému rozpoznat rakovinné buňky a bojovat proti nim.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, u kterých se vyvinula imunologická odpověď na nivolumab a DC/MM fúzní vakcínu
Časové okno: 2 roky
|
Plánovali jsme vyhodnotit imunologickou odpověď na léčbu v krvi a kostní dřeni.
Dva pacienti byli léčeni podle protokolu a oba vymizeli kvůli progresi onemocnění časně v průběhu terapie (jeden pacient během cyklu 1 a jeden pacient během cyklu 3).
Proto nejsou k dispozici dostatečné údaje k provedení toho, co bylo plánováno v korelačních vědeckých studiích, takže nebyly analyzovány žádné vzorky.
Tato studie byla zastavena a nejsou zařazováni žádní další pacienti a nejsou odebírány žádné další vzorky.
Nebyla získána žádná data pro žádnou imunitní analýzu; proto nebudou o této studii hlášeny žádné imunitní nebo klinické údaje.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří dosáhnou klinické odpovědi (SD, PR, VGPR, CR)
Časové okno: 2 roky
|
Podívali jsme se na dva léčené pacienty a vyhodnotili jsme jejich odpověď na léčbu.
|
2 roky
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 2 roky
|
Hodnotili jsme počet pacientů, u kterých se rozvinula související nežádoucí příhoda podle hodnocení CTCAE verze 4.0.
|
2 roky
|
|
Počet pacientů, kteří žijí bez progrese po 2 letech
Časové okno: 2 roky
|
Vypočítali jsme počet pacientů, kteří byli naživu bez progrese ve 2 letech
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jacalyn Rosenblatt, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
Další identifikační čísla studie
- 18-280
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .