Dendriittisolujen (DC)/myeloomafuusiot yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut multippeli myelooma
Vaiheen II koe rokotuksesta dendriittisoluilla (DC)/myeloomafuusioilla yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut multippeli myelooma
Tässä tutkimuksessa tutkitaan Dendritic Cell/MM Fusion -rokote (DC/MM-rokote) yhdessä nivolumabin kanssa mahdollisena hoitona multippelin myelooman (MM) hoitoon.
Tässä tutkimuksessa mukana olevat lääkkeet ovat:
- Dendritic Cell/MM Fusion -rokote (DC/MM-rokote)
- Nivolumabi, immuunihoitolääke
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus. Vaiheen II kliiniset tutkimukset testaavat tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta selvittääkseen, toimiiko lääke tietyn sairauden hoidossa. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkettä tutkitaan.
FDA (US. Food and Drug Administration) ei ole hyväksynyt DC/MM-rokotetta minkään sairauden hoitoon.
FDA ei ole hyväksynyt nivolumabia multippelin myelooman hoitoon. Samanlainen immunoterapialääke, jota käytettiin yhdessä IMiD-lääkkeiden (immuunijärjestelmää säätelevien tai muokkaavien lääkkeiden) kanssa, liittyi korkeampaan kuolemanriskiin toisessa tutkimustutkimuksessa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. nivolumabi on kuitenkin hyväksytty käytettäväksi useiden muiden syöpien hoidossa.
FDA ei ole hyväksynyt nivolumabin yhdistelmää DC/MM-rokotteen kanssa minkään sairauden hoitoon.
Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat haluavat selvittää, auttaako DC/MM-rokotteen kanssa annettu nivolumabi edistämään immuunivastetta multippelia myeloomasoluja vastaan.
Immuunivaste on mikä tahansa immuunijärjestelmän reaktio. Se auttaa elimistöä erottamaan itsensä vieraista aineista, kuten infektioista ja vaarallisista aineista. Syöpäsoluilla on ainutlaatuisia markkereita, jotka erottavat ne normaaleista soluista, jotka voivat mahdollisesti toimia immuunijärjestelmän kohteina.
DC/MM-rokote on tutkimusaine, joka yrittää auttaa immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpäsoluja ja taistelemaan niitä vastaan hyödyntäen näitä ainutlaatuisia markkereita. Toisin kuin tavallinen rokote, jota käytetään infektioiden ehkäisyyn, syöpärokotteita tutkitaan sen selvittämiseksi, pystyvätkö ne taistelemaan jo kehossa olevia syöpiä vastaan. Laboratoriotutkimukset viittaavat siihen, että kun dendriittisolut (eräänlainen immuunisolu, joka auttaa kertomaan immuunijärjestelmällesi, mikä on hyvää ja mikä on huonoa) ja kasvainsolut saatetaan yhteen, dendriittisolut voivat stimuloida immuunivasteita kasvainta vastaan.
Nivolumabi on monoklonaalinen vasta-aine. Vasta-aineet ovat osa immuunijärjestelmääsi; ne ovat eräänlainen proteiini, joka suojaa kehoa vierailta hyökkääjiltä, joita kutsutaan antigeeneiksi, tarttumalla antigeeneihin estääkseen niitä tunkeutumasta elimistöösi. Monoklonaalinen osoitti, että tämä vasta-aine valmistettiin laboratoriossa. Nivolumabin on osoitettu reagoivan syöpäsoluja, mukaan lukien MM-soluja, vastaan. Tutkijat toivovat, että nivolumabin lisääminen DC/MM-rokotteeseen auttaa kehoa taistelemaan MM:tä vastaan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava potilaita, joilla on uusiutunut multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa IMID:llä ja proteasomin estäjällä.
- Ikä ≥18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila ≤2
- Potilailla on oltava > 20 % plasmasoluja luuytimen aspiraattidifferentiaalissa
- ANC > 1000; Verihiutaleet > 75K ilman verensiirtotukea
Osallistujilla tulee olla normaali elinten toiminta alla määritellyllä tavalla:
- kokonaisbilirubiini ≤1,5 × normaalin yläraja
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen normaalin yläraja
- kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
- DC/MM-fuusion ja nivolumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
-Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
3.2.2 Potilaat, joilla on puhtaasti ei-sekretiivinen MM [monoklonaalisen proteiinin (M-proteiinin) puuttuminen seerumissa elektroforeesilla ja immunofiksaatiolla mitattuna ja Bence-Jones-proteiinin puuttuminen virtsasta, joka on määritetty käyttämällä tavanomaisia elektroforeesi- ja immunofiksaatiotekniikoita ja puuttuva vaikutus. seerumivapaa kevytketju >100 mg/l]. Potilaat, joiden seerumissa on havaittu kevyen ketjun MM vapaan kevytketjun määrityksellä, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia
- Vaurioituneen soluimmuniteetin vuoksi potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV).
- Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa (katso liite H), hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkija dokumentoi kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- GI-häiriöt: (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti (lukuun ottamatta aiempaa kohtausta, joka on parantunut), keliakia tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli.
- Systeeminen lupus erythematosus
Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi ja polyangiitti]
- Myasthenia gravis
- Gravesin tauti
- Nivelreuma
- Hypophysitis
- Uveiitti
- Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: henkilöt, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) vakaa hormonikorvaushoidossa; tai psoriaasipotilaat, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.
- Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Huomautus: Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: ei-invasiivinen syöpä (kuten mikä tahansa in situ -syöpä) ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana (positiivinen β-HCG) tai imettävät
- Aiempi elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1-vasta-ainetta ja joilla on ollut toksisuutta, joka on johtanut hoidon lopettamiseen.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nivolumabi+DC/myelooma-fuusiot/GM-CSF
|
Nivolumabi on monoklonaalinen vasta-aine.
Vasta-aineet ovat osa immuunijärjestelmääsi; ne ovat eräänlainen proteiini, joka suojaa kehoasi vierailta hyökkääjiltä, joita kutsutaan antigeeneiksi, tarttumalla antigeeneihin estääkseen niitä tunkeutumasta elimistöösi.
Nivolumabin on osoitettu reagoivan syöpäsoluja, mukaan lukien MM-soluja, vastaan.
DC/MM-rokote on tutkimusaine, joka yrittää auttaa immuunijärjestelmää tunnistamaan syöpäsoluja ja taistelemaan niitä vastaan käyttämällä ainutlaatuisia markkereita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joille kehittyy immunologinen vaste nivolumabille ja DC/MM-fuusiorokotteelle
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Suunnittelimme arvioivamme immunologisen vasteen hoidolle veressä ja luuytimessä.
Kahta potilasta hoidettiin protokollan mukaan ja molemmat erosivat taudin etenemisen vuoksi hoidon alkuvaiheessa (yksi potilas syklin 1 aikana ja yksi potilas syklin 3 aikana.)
Sellaisenaan dataa ei ole riittävästi korrelatiivisten tieteellisten tutkimusten suorittamiseen, joten näytteitä ei analysoitu.
Tämä tutkimus on keskeytetty, eikä uusia potilaita oteta mukaan eikä muita näytteitä oteta.
Tietoja ei ole saatu mistään immuunianalyysistä; siksi tästä tutkimuksesta ei raportoida immuuni- tai kliinisiä tietoja.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen vasteen saaneiden potilaiden määrä (SD, PR, VGPR, CR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tarkastelimme kahta hoidettua potilasta ja arvioimme heidän vasteensa hoitoon.
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.0:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioimme niiden potilaiden määrän, joille kehittyi siihen liittyvä haittatapahtuma CTCAE-version 4.0 mukaan.
|
2 vuotta
|
|
Niiden potilaiden määrä, jotka ovat elossa ilman etenemistä 2 vuoden jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Laskemme niiden potilaiden lukumäärän, jotka olivat elossa ilman etenemistä 2 vuoden kohdalla
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jacalyn Rosenblatt, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-280
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .