Fusions de cellules dendritiques (DC)/myélome en association avec le nivolumab chez les patients atteints de myélome multiple en rechute

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des patients atteints de myélome multiple en rechute avec un traitement préalable d'un IMID et d'un inhibiteur du protéasome.
• Âge ≥18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤2
• Les patients doivent avoir > 20 % de plasmocytes dans le différentiel d'aspiration de moelle osseuse
• NAN > 1000 ; Plaquettes > 75K sans support transfusionnel

• Les participants doivent avoir une fonction organique normale telle que définie ci-dessous :

  • bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • clairance de la créatinine ≥40 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les effets de la fusion DC/MM et du nivolumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 5 mois après la fin du traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

-Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.

3.2.2 Patients atteints de MM purement non sécrétoire [absence d'une protéine monoclonale (protéine M) dans le sérum telle que mesurée par électrophorèse et immunofixation et absence de protéine de Bence-Jones dans l'urine définie par l'utilisation de techniques conventionnelles d'électrophorèse et d'immunofixation et absence de protéine impliquée chaîne légère libre sérique > 100 mg/L]. Les patients présentant un MM à chaîne légère détecté dans le sérum par un test de chaîne légère libre sont éligibles.

• Patients atteints de leucémie à plasmocytes
• En raison d'une immunité cellulaire compromise, les patients qui ont un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu, un virus de l'hépatite C (VHC) ou un virus de l'hépatite B (VHB) actif.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe H), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage sera documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :

  • Troubles gastro-intestinaux : (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn], diverticulite (à l'exception d'un épisode antérieur qui s'est résolu), maladie coeliaque ou autres affections chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée.
  • Le lupus érythémateux disséminé

• Syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite]

  • Myasthénie grave
  • Maladie de Graves
  • Polyarthrite rhumatoïde
  • Hypophysite
  • Uvéite
• Font exception à ce critère : les sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie ; les sujets souffrant d'hypothyroïdie (par ex. suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif ; ou sujets atteints de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Remarque : Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer non invasif (tel que tout cancer in situ) et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Patientes enceintes (β-HCG positif) ou allaitantes
• Transplantation antérieure d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Patients ayant déjà reçu des anticorps PD-1 et ayant présenté des toxicités entraînant l'arrêt du traitement.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude