Dendritische cel (DC)/myeloomfusies in combinatie met nivolumab bij patiënten met recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten Patiënten met gerecidiveerd multipel myeloom hebben met voorafgaande behandeling van een IMID en proteasoomremmer.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤2
• Patiënten moeten > 20% plasmacellen in het beenmergaspiraatdifferentieel hebben
• ANC > 1000; Bloedplaatjes > 75K zonder transfusieondersteuning

• Deelnemers moeten een normale orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • totaal bilirubine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinineklaring ≥40 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
• De effecten van DC/MM-fusie en nivolumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 5 maanden na voltooiing van de behandeling.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

-Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.

3.2.2 Patiënten met puur niet-secretoire MM [afwezigheid van een monoklonaal eiwit (M-eiwit) in serum zoals gemeten door middel van elektroforese en immunofixatie en de afwezigheid van Bence-Jones-eiwit in de urine gedefinieerd door gebruik van conventionele elektroforese en immunofixatietechnieken en de afwezigheid van betrokken serumvrije lichte keten >100 mg/L]. Patiënten met lichte keten MM gedetecteerd in het serum door middel van een vrije lichte keten assay komen in aanmerking.

• Patiënten met plasmacelleukemie
• Vanwege verminderde cellulaire immuniteit, patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis C-virus (HCV) of actief hepatitis B-virus (HBV).
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV (zie bijlage H), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zal elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  • Maagdarmstelselaandoeningen: (waaronder inflammatoire darmaandoeningen [bijv. colitis ulcerosa, ziekte van Crohn], diverticulitis (met uitzondering van een eerdere episode die is verdwenen), coeliakie of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree.
  • Systemische lupus erythematosus

• Syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis]

  • Myasthenia gravis
  • Ziekte van Graves
  • Reumatoïde artritis
  • Hypofysitis
  • Uveïtis
• Uitzonderingen op dit criterium zijn: proefpersonen met vitiligo of alopecia; proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. volgend op Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging; of patiënten met psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben.
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Opmerking: personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: niet-invasieve kanker (zoals alle vormen van kanker in situ) en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (positieve β-HCG) of borstvoeding geven
• Voorafgaande orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist.
• Patiënten die eerder PD-1-antilichaam hebben gekregen en toxiciteiten hebben ervaren die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken