Dendritiske celler (DC)/myelomfusjoner i kombinasjon med nivolumab hos pasienter med residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha pasienter med residiverende myelomatose med tidligere behandling av en IMID og proteasomhemmer.
• Alder ≥18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2
• Pasienter må ha > 20 % plasmaceller i benmargsaspiratdifferensialen
• ANC > 1000; Blodplater > 75K uten transfusjonsstøtte

• Deltakere må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:

  • total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Effektene av DC/MM-fusjon og nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 5 måneder etter fullført behandling.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

- Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.

3.2.2 Pasienter med rent ikke-sekretorisk MM [fravær av et monoklonalt protein (M-protein) i serum målt ved elektroforese og immunfiksering og fravær av Bence-Jones-protein i urinen definert ved bruk av konvensjonelle elektroforese- og immunfikseringsteknikker og fravær av involverte serumfri lett kjede >100 mg/L]. Pasienter med lett kjede MM påvist i serum ved fri lett kjede analyse er kvalifisert.

• Pasienter med plasmacelleleukemi
• På grunn av kompromittert cellulær immunitet, pasienter som har et kjent humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt C-virus (HCV) eller aktivt hepatitt B-virus (HBV).
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (se vedlegg H), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart vil enhver EKG-avvik ved screening bli dokumentert av utrederen som ikke medisinsk relevant.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser inkludert men ikke begrenset til følgende:

  • GI-sykdommer: (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt (med unntak av en tidligere episode som har forsvunnet), cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré.
  • Systemisk lupus erythematosus

• Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt]

  • Myasthenia gravis
  • Graves 'sykdom
  • Leddgikt
  • Hypofysitt
  • Uveitt
• Følgende er unntak fra dette kriteriet: personer med vitiligo eller alopecia; personer med hypotyreose (f. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning; eller personer med psoriasis som ikke trenger systemisk behandling.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Merk: Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og anses av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: ikke-invasiv kreft (som in situ kreft) og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Kvinnelige pasienter som er gravide (positiv β-HCG) eller ammer
• Tidligere organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
• Pasienter som tidligere har mottatt PD-1-antistoff og har opplevd toksisitet som har resultert i seponering av behandlingen.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav