Fuzje komórek dendrytycznych (DC)/szpiczaka w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego z wcześniejszym leczeniem IMID i inhibitorem proteasomu.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤2
• Pacjenci muszą mieć > 20% komórek plazmatycznych w próbce różnicowej aspiratu szpiku kostnego
• ANC > 1000; Płytki krwi > 75 tys. bez wsparcia transfuzji

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy obowiązująca w danej placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × instytucjonalna górna granica normy
  • klirens kreatyniny ≥40 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Wpływ fuzji DC/MM i niwolumabu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 5 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

- Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.

3.2.2 Pacjenci z czysto niewydzielniczym szpiczakiem mnogim [brak białka monoklonalnego (białka M) w surowicy mierzony za pomocą elektroforezy i immunofiksacji oraz brak białka Bence-Jonesa w moczu określony za pomocą konwencjonalnej elektroforezy i technik immunofiksacji oraz brak zaangażowanych łańcuch lekki wolny od surowicy >100 mg/L]. Kwalifikują się pacjenci z MM łańcucha lekkiego wykrytym w surowicy za pomocą testu wolnego łańcucha lekkiego.

• Pacjenci z białaczką plazmocytową
• Ze względu na upośledzoną odporność komórkową, pacjenci ze znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (patrz Załącznik H), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowego lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w EKG podczas badania przesiewowego zostaną udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.

• Aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne, w tym między innymi:

  • Zaburzenia przewodu pokarmowego: (w tym nieswoiste zapalenie jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków (z wyjątkiem wcześniejszego epizodu, który ustąpił), celiakia lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką.
  • Toczeń rumieniowaty układowy

• Zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń]

  • Myasthenia gravis
  • Choroba Gravesa-Basedowa
  • Reumatyzm
  • Zapalenie przysadki mózgowej
  • zapalenie błony naczyniowej oka
• Wyjątkami od tego kryterium są: osoby z bielactwem lub łysieniem; osoby z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii hormonalnej; lub pacjentów z łuszczycą niewymagających leczenia ogólnoustrojowego.
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Uwaga: Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami są kwalifikowane, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak nieinwazyjny (taki jak każdy rak in situ) oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Kobiety w ciąży (dodatni β-HCG) lub karmiące piersią
• Wcześniejszy przeszczep narządu wymagający leczenia immunosupresyjnego.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej przeciwciała przeciw PD-1 i u których wystąpiły objawy toksyczności powodujące przerwanie leczenia.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania