Fusiones de células dendríticas (DC)/mieloma en combinación con nivolumab en pacientes con mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener pacientes con mieloma múltiple recidivante con tratamiento previo de un IMID e inhibidor del proteasoma.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional ECOG ≤2
• Los pacientes deben tener > 20 % de células plasmáticas en el diferencial de aspirado de médula ósea
• RAN > 1000; Plaquetas > 75K sin soporte transfusional

• Los participantes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación:

  • bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior institucional de la normalidad
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × límite superior institucional de la normalidad
  • aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Se desconocen los efectos de la fusión DC/MM y nivolumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 5 meses después de finalizar el tratamiento.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

-Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.

3.2.2 Pacientes con MM puramente no secretor [ausencia de una proteína monoclonal (proteína M) en suero medida por electroforesis e inmunofijación y ausencia de proteína de Bence-Jones en la orina definida por el uso de electroforesis convencional y técnicas de inmunofijación y ausencia de cadena ligera libre en suero >100 mg/L]. Son elegibles los pacientes con MM de cadena ligera detectado en el suero mediante un ensayo de cadena ligera libre.

• Pacientes con leucemia de células plasmáticas
• Debido a la inmunidad celular comprometida, los pacientes que tienen el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) activo o el virus de la hepatitis B (VHB) activo.
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice H), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes del ingreso al estudio, el investigador documentará cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados que incluyen, entre otros, los siguientes:

  • Trastornos gastrointestinales: (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn], diverticulitis (con la excepción de un episodio previo que se haya resuelto), enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea.
  • Lupus eritematoso sistémico

• Síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis]

  • Miastenia gravis
  • La enfermedad de Graves
  • Artritis Reumatoide
  • Hipofisitis
  • uveítis
• Se exceptúan de este criterio los sujetos con vitíligo o alopecia; sujetos con hipotiroidismo (p. después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal; o sujetos con psoriasis que no requieren tratamiento sistémico.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Nota: Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer no invasivo (como cualquier cáncer in situ) y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Pacientes mujeres que están embarazadas (β-HCG positivo) o amamantando
• Trasplante de órgano previo que requiera terapia inmunosupresora.
• Pacientes que recibieron previamente anticuerpos contra PD-1 y experimentaron toxicidades que resultaron en la interrupción del tratamiento.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio