Fusionen dendritischer Zellen (DC)/Myelom in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom mit vorheriger Behandlung mit einem IMID und einem Proteasom-Inhibitor haben.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Die Patienten müssen > 20 % Plasmazellen im Knochenmark-Aspirat-Differential haben
• ANC > 1000; Blutplättchen > 75.000 ohne transfusionale Unterstützung

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organfunktion haben, wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Die Auswirkungen der DC/MM-Fusion und Nivolumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 5 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

-Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.

3.2.2 Patienten mit rein nicht-sekretorischem MM [Abwesenheit eines monoklonalen Proteins (M-Protein) im Serum, gemessen durch Elektrophorese und Immunfixation, und das Fehlen von Bence-Jones-Protein im Urin, definiert durch Verwendung herkömmlicher Elektrophorese- und Immunfixationstechniken und das Fehlen beteiligter freie Leichtkette im Serum > 100 mg/L]. Patienten mit Leichtketten-MM, die im Serum durch einen Assay für freie Leichtketten nachgewiesen wurden, sind geeignet.

• Patienten mit Plasmazellleukämie
• Wegen geschwächter zellulärer Immunität, Patienten mit bekanntem humanem Immundefizienzvirus (HIV), aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (siehe Anhang H), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt wird jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert.

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts: (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn], Divertikulitis (mit Ausnahme einer früheren Episode, die abgeklungen ist), Zöliakie oder andere schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall.
  • Systemischer Lupus erythematodes

• Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis]

  • Myasthenia gravis
  • Morbus Basedow
  • Rheumatoide Arthritis
  • Hypophysitis
  • Uveitis
• Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: Personen mit Vitiligo oder Alopezie; Patienten mit Hypothyreose (z. nach Hashimoto-Syndrom) stabil bei Hormonersatz; oder Patienten mit Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen.
• Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen Malignität sind außer unter den folgenden Umständen nicht förderfähig. Hinweis: Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: nicht-invasiver Krebs (z. B. alle In-situ-Krebsarten) und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Patientinnen, die schwanger sind (positives β-HCG) oder stillen
• Vorherige Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
• Patienten, die zuvor PD-1-Antikörper erhalten haben und bei denen Toxizitäten aufgetreten sind, die zu einem Behandlungsabbruch führten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden