Fusões de Células Dendríticas (DC)/Mieloma em Combinação com Nivolumab em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter pacientes com mieloma múltiplo recidivado com tratamento prévio de um IMID e inibidor de proteassoma.
• Idade ≥18 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤2
• Os pacientes devem ter > 20% de células plasmáticas no diferencial de aspirado de medula óssea
• CAN > 1000; Plaquetas > 75K sem suporte transfusional

• Os participantes devem ter função normal dos órgãos, conforme definido abaixo:

  • bilirrubina total ≤1,5 ​​× limite superior institucional do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite superior institucional do normal
  • depuração de creatinina ≥40 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Os efeitos da fusão DC/MM e nivolumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 5 meses após o término do tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

-Participantes que estejam recebendo quaisquer outros agentes investigativos.

3.2.2 Pacientes com MM puramente não secretor [ausência de uma proteína monoclonal (proteína M) no soro medida por eletroforese e imunofixação e a ausência de proteína de Bence-Jones na urina definida pelo uso de técnicas convencionais de eletroforese e imunofixação e a ausência de cadeia leve livre no soro >100 mg/L]. Os pacientes com MM de cadeia leve detectados no soro por ensaio de cadeia leve livre são elegíveis.

• Pacientes com leucemia de células plasmáticas
• Por causa da imunidade celular comprometida, pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) ativos.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice H), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem será documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados, incluindo, entre outros, os seguintes:

  • Distúrbios gastrointestinais: (incluindo doença inflamatória intestinal [p. colite ulcerativa, doença de Crohn], diverticulite (com exceção de um episódio anterior que foi resolvido), doença celíaca ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas à diarreia.
  • Lúpus Eritematoso Sistêmico

• Síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite]

  • Miastenia grave
  • doença de graves
  • Artrite reumatoide
  • hipofisite
  • Uveíte
• São exceções a este critério: indivíduos com vitiligo ou alopecia; indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal; ou indivíduos com psoríase que não requerem tratamento sistêmico.
• Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Nota: Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes cânceres são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer não invasivo (como qualquer câncer in situ) e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• Pacientes do sexo feminino grávidas (β-HCG positivo) ou amamentando
• Transplante de órgão anterior que requer terapia imunossupressora.
• Pacientes que receberam anteriormente anticorpo PD-1 e apresentaram toxicidade resultando na descontinuação do tratamento.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo