Fusioni di cellule dendritiche (DC)/mieloma in combinazione con nivolumab in pazienti con mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere Pazienti con mieloma multiplo recidivato con precedente trattamento con un IMID e un inibitore del proteasoma.
• Età ≥18 anni.
• Performance status ECOG ≤2
• I pazienti devono avere > 20% di plasmacellule nel differenziale dell'aspirato midollare
• CAN > 1000; Piastrine > 75K senza supporto trasfusionale

• I partecipanti devono avere una normale funzione d'organo come definito di seguito:

  • bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale del normale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite superiore istituzionale del normale
  • clearance della creatinina ≥40 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• Gli effetti della fusione DC/MM e di nivolumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 5 mesi dopo il completamento del trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

-Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti investigativi.

3.2.2 Pazienti con MM puramente non secretorio [assenza di una proteina monoclonale (proteina M) nel siero misurata mediante elettroforesi e immunofissazione e assenza di proteina di Bence-Jones nelle urine definita dall'uso di tecniche convenzionali di elettroforesi e immunofissazione e assenza di catene leggere libere sieriche >100 mg/L]. Sono ammissibili i pazienti con MM a catena leggera rilevato nel siero mediante il test della catena leggera libera.

• Pazienti con leucemia plasmacellulare
• A causa dell'immunità cellulare compromessa, i pazienti che hanno un noto virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C attivo (HCV) o virus dell'epatite B attivo (HBV).
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice H), angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening sarà documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati inclusi ma non limitati a quanto segue:

  • Disturbi gastrointestinali: (compresa la malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn], diverticolite (ad eccezione di un precedente episodio che si è risolto), celiachia o altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate a diarrea.
  • Lupus eritematoso sistemico

• Sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]

  • Miastenia grave
  • Malattia di Graves
  • Artrite reumatoide
  • Ipofisite
  • Uveite
• Fanno eccezione a questo criterio: soggetti con vitiligine o alopecia; soggetti con ipotiroidismo (es. dopo la sindrome di Hashimoto) stabile alla sostituzione ormonale; o soggetti con psoriasi che non richiedono trattamento sistemico.
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Nota: gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono liberi da malattia da almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro non invasivo (come qualsiasi cancro in situ) e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza (β-HCG positivo) o in allattamento
• Pregresso trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza anticorpi PD-1 e hanno manifestato tossicità che hanno comportato l'interruzione del trattamento.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio