Dendritiske celler (DC)/myelomfusioner i kombination med nivolumab hos patienter med recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patienter med recidiverende myelomatose med forudgående behandling af en IMID og proteasomhæmmer.
• Alder ≥18 år.
• ECOG ydeevnestatus ≤2
• Patienter skal have > 20 % plasmaceller i knoglemarvsaspiratdifferentialet
• ANC > 1000; Blodplader > 75K uden transfusionsstøtte

• Deltagere skal have normal organfunktion som defineret nedenfor:

  • total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Effekten af ​​DC/MM-fusion og nivolumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 5 måneder efter afslutning af behandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

-Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.

3.2.2 Patienter med rent ikke-sekretorisk MM [fravær af et monoklonalt protein (M-protein) i serum målt ved elektroforese og immunfiksering og fravær af Bence-Jones-protein i urinen defineret ved brug af konventionelle elektroforese- og immunfikseringsteknikker og fravær af involveret serumfri let kæde >100 mg/L]. Patienter med let kæde MM påvist i serum ved fri let kæde assay er kvalificerede.

• Patienter med plasmacelleleukæmi
• På grund af kompromitteret cellulær immunitet, patienter, der har et kendt humant immundefektvirus (HIV), aktivt hepatitis C-virus (HCV) eller aktivt hepatitis B-virus (HBV).
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se appendiks H), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart vil enhver EKG-abnormitet ved screening blive dokumenteret af investigator som ikke medicinsk relevant.

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • GI-forstyrrelser: (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom], divertikulitis (med undtagelse af en tidligere episode, der er forsvundet), cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré.
  • Systemisk lupus erythematosus

• Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis]

  • Myasthenia gravis
  • Graves sygdom
  • Rheumatoid arthritis
  • Hypofysitis
  • Uveitis
• Følgende er undtagelser fra dette kriterium: personer med vitiligo eller alopeci; personer med hypothyroidisme (f. efter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonudskiftning; eller personer med psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling.
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder. Bemærk: Personer med en historie med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: non-invasiv cancer (såsom enhver in situ cancer) og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Kvindelige patienter, der er gravide (positiv β-HCG) eller ammer
• Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling.
• Patienter, der tidligere har modtaget PD-1-antistof og har oplevet toksicitet, hvilket har resulteret i afbrydelse af behandlingen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav