Tenektepláza u pacientů s mrtvicí mezi 4,5 a 24 hodinami (TIMELESS)
20. května 2024 aktualizováno: Genentech, Inc.
Fáze III, prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie trombolýzy u pacientů způsobilých pro zobrazování v pozdním okně k posouzení účinnosti a bezpečnosti tenekteplázy (TIMELESS)
Tato studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost tenekteplázy ve srovnání s placebem u účastníků s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou (AIS).
Všichni účastníci obdrží standardní terapii podle klinických pokynů AmericanHeart Association/American Stroke Association (2018). Aby se určila způsobilost pro randomizaci, všichni účastníci podstoupí na začátku multimodální CT nebo MRI. Randomizovaní budou pouze účastníci s okluzí cévy (ICA nebo MCA M1/M2) a penumbrální tkání. Primární analýzou je srovnání účinnosti tenekteplázy oproti placebu u všech účastníků v den 90.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
458
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- Uni of Alberta
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital; Pharmacy
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Inst; Clinical Research Unit
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Spojené státy, 85202
- Banner Desert Medical Center
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy, 92806
- Kaiser Permanente - Anaheim (E. La Palma)
-
Burlingame, California, Spojené státy, 94010
- Mills-Peninsula Medical Center
-
Concord, California, Spojené státy, 94520
- John Muir Health, Concord Medical Center
-
Davis, California, Spojené státy, 95616
- Sutter Davis Hospital
-
Fontana, California, Spojené státy, 92335
- Kaiser Permanente - Fontana
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- Adventist Health Glendale
-
Harbor City, California, Spojené státy, 90710
- Kaiser Permanente South Bay Medical Center
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UCSD Medical Center - La Jolla
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- University of Southern California Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles
-
Marina Del Rey, California, Spojené státy, 90292
- Cedars-Sinai Marina Del Rey Hospital
-
Ontario, California, Spojené státy, 91761
- Kaiser Permanente - Ontario
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford University Medical Center
-
Roseville, California, Spojené státy, 95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95816
- Sutter Medical Group, Neurology
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- UCSD - Hillcrest; Hillcrest Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94109
- CPMC - Van Ness Campus
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94114
- CPMC - Davies Campus
-
Torrance, California, Spojené státy, 90505
- Torrance Memorial Medical Center
-
Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
- John Muir Medical Center-Walnut Creek
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- University of Florida Health at Shands
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207-8202
- Baptist Medical Center - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32258
- Baptist Medical Center-South
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Jackson Memorial Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
- The Queen's Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Oak Lawn, Illinois, Spojené státy, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Indiana
-
East Chicago, Indiana, Spojené státy, 46312
- St. Catherine Hospital
-
Hobart, Indiana, Spojené státy, 46432
- St. Mary Medical Center
-
Munster, Indiana, Spojené státy, 46321
- Community Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- Uni of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Corbin, Kentucky, Spojené státy, 40701
- Baptist Health Corbin
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40503
- Baptist Health Lexington
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Clinton Township, Michigan, Spojené státy, 48038
- Henry Ford Macomb Hospital - Clinton Township
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint, Michigan, Spojené státy, 48532
- McLaren Flint
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Spectrum Health Hospitals
-
Monroe, Michigan, Spojené státy, 48162
- ProMedica Monroe Regional Hospital
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Spojené státy, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
- Fairview Southdale
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- U of Minnesota MedCtr Fairview
-
Worthington, Minnesota, Spojené státy, 56187
- Sanford Worthington Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63128
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Spojené státy, 08820
- JFK Neuroscience Institute
-
Summit, New Jersey, Spojené státy, 07901
- Atlantic Health System - Overlook Medical Center
-
Trenton, New Jersey, Spojené státy, 08638
- Capital Health Regional Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
- Buffalo General Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28803
- Mission Hospitals Inc
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27405
- Guilford Neurologic Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Univ of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43228
- Doctors Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
- Grant Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214-1419
- Riverside Methodist Hospital; Cancer Services
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
- ProMedica Toledo Hospital
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74104
- Ascension St. John
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
- Providence Saint Vincent's Medical Center
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97216
- Adventist Health Portland
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Spojené státy, 15146
- UPMC East Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Uni of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15219
- UPMC Mercy
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15237
- UPMC Passavant Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104
- Sanford Neurology Clinic
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
Murfreesboro, Tennessee, Spojené státy, 37129
- Saint Thomas Rutherford Hospital
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
- Saint Thomas Health
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Saint Thomas Midtown Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Seton Medical Center Austin
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
-
Brownsville, Texas, Spojené státy, 78520
- Valley Baptist Medical Center-Brownsville
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Baylor University Medical Center
-
Harlingen, Texas, Spojené státy, 78550
- Valley Baptist Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas at Houston; Neurology
-
Kyle, Texas, Spojené státy, 78640
- Ascension Seton Hays
-
Round Rock, Texas, Spojené státy, 78665
- Ascension Seton Williamson
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22906
- University of Virginia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient/zákonný zástupce podepsal formulář informovaného souhlasu
- Věk >= 18 let
- Nástup příznaku AIS během 4,5 až 24 hodin Příznaky a příznaky odpovídající diagnóze akutní přední cirkulační ischemické cévní mozkové příhody zahrnující okluzi cév ICA, M1 nebo M2
- Funkčně nezávislý (mRS 0-2) před začátkem mrtvice
- Výchozí hodnota NIHSS >=5 a ta zůstává >=5 bezprostředně před randomizací
- Neurozobrazení: okluze ICA nebo M1, M2 (okluze karotidy mohou být cervikální nebo intrakraniální, s tandemovými lézemi MCA nebo bez nich) angiografií magnetickou rezonancí (MRA) nebo angiografií počítačovou tomografií (CTA) A profilem nesouladu cíle na perfuzi CT nebo perfuzi MR (ischemická objem jádra = 1,8 a objem neshody je >= 15 ml)
- Objem mismatch je určen zobrazovacím softwarem schváleným FDA v reálném čase na základě rozdílu mezi objemem ischemické léze jádra a objemem léze Tmax>6s. Pokud se před zařazením provede jak CT perfuze, tak multimodální MRI sken, posoudí se pozdější ze 2 skenů, aby se určila způsobilost. U pacientů vyšetřených pomocí MRA je vyžadována pouze intrakraniální MRA; cervikální MRA není vyžadována. Cervikální a intrakraniální CTA se typicky získávají současně u pacientů vyšetřených pomocí CTA, ale pro zařazení je vyžadována pouze intrakraniální CTA.
Alternativní neurozobrazení:
- Pokud je CTA (nebo MRA) technicky neadekvátní: Tmax> 6s deficit perfuze v souladu s ICA nebo M1, M2 okluzí A profilem neshody cíle (objem ischemického jádra = 1,8 a objem neshody >= 15 ml, jak bylo stanoveno softwarem RAPID)
- Pokud je perfuze magnetickou rezonancí (MRP) technicky nedostatečná: okluze ICA nebo M1, M2 (okluze karotidy mohou být cervikální nebo intrakraniální; s tandemovými lézemi MCA nebo bez nich) pomocí MRA (nebo CTA, pokud je MRA technicky nedostatečná a CTA byla provedena během 60 minut před MRI) A objem lézí vážený difuzí (DWI).
- Pokud je CTP technicky neadekvátní: pacient může být vyšetřen pomocí MRI a randomizován, pokud jsou splněna kritéria neurozobrazování.
- Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
Kritéria vyloučení:
Všeobecné
- Aktuální účast ve studii jiného zkoumaného léku nebo zařízení
- Aktivní vnitřní krvácení
- Známá přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli složku tenekteplázy
- Známá krvácivá diatéza
- Známá dědičná nebo získaná hemoragická diatéza, nedostatek koagulačního faktoru; nedávná perorální antikoagulační léčba s INR >1,7
- Užívání některého z nových perorálních antikoagulancií během posledních 48 hodin (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
- Těhotná
- Intrakraniální novotvar (kromě malého meningeomu), arteriovenózní malformace nebo aneuryzma
- Záchvaty na začátku mrtvice, pokud to vylučuje získání přesné základní linie NIHSS
- Těžká, nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg)
- U účastníků s podezřením na koagulopatii musí být před randomizací zkontrolován počet krevních destiček a účastník je vyloučen, pokud výchozí počet krevních destiček
- Výchozí hladina glukózy v krvi >400 mg/dl (22,20 mmol/l)
- Základní hladina glukózy v krvi
- Před randomizací bylo provedeno pokus o odebrání sraženiny pomocí zařízení pro neurotrombektomii
- Intrakraniální nebo intraspinální operace nebo trauma do 2 měsíců
- Léčba trombolytiky během posledních 3 měsíců před randomizací
- Jiné závažné, pokročilé nebo terminální onemocnění (úsudek vyšetřovatele) s předpokládanou délkou života kratší než 6 měsíců
- Preexistující lékařské, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které by zmátlo neurologické nebo funkční hodnocení
- Cévní mozková příhoda v anamnéze za posledních 90 dní
- Předpokládaná septická embolie; podezření na bakteriální endokarditidu
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje endovaskulární výkon nebo představuje významné riziko pro pacienta, pokud by měl být endovaskulární výkon proveden
Zobrazování
- Nelze podstoupit kontrastní vyšetření mozkové perfuze pomocí MRI nebo CT
- Rozsáhlá časná ischemická změna (hypodenzita) na nekontrastním CT odhadovaná na >1/3 území MCA nebo významná hypodenzita mimo perfuzní léze Tmax>6s, která znehodnocuje kritéria neshody (pokud je pacient zařazen na základě kritérií perfuze CT)
- Významný masový efekt
- Akutní symptomatické arteriální okluze ve více než jedné cévní oblasti potvrzené na CTA/MRA (např. bilaterální okluze MCA nebo okluze MCA a bazilární arterie)
- Důkaz intrakraniálního tumoru (kromě malého meningeomu), akutního intrakraniálního krvácení, novotvaru nebo arteriovenózní malformace
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tenecteplase
Pacienti v této větvi budou dostávat tenecteplázu (0,25 mg/kg, maximálně 25 mg) podávanou jako jednorázovou bolusovou injekci po dobu 5 sekund.
|
Hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) pro tuto studii je tenektepláza.
Doporučená celková dávka pro tuto studii je založena na hmotnosti s 0,25 mg tenekteplázy na kg, nepřesahující maximální dávku 25 mg.
Jedna bolusová dávka by měla být podána po dobu 5 sekund na základě hmotnosti pacienta.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti v tomto rameni dostanou placebo podávané jako jedna bolusová injekce po dobu 5 sekund.
|
Placebo se používá jako komparátor, protože trombolytikum je ve Spojených státech schváleno pouze FDA pro použití po dobu až 3 hodin a standardní pokyny pro péči podporují použití po dobu až 4,5 hodiny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre Ordinal Modified Rankin Scale (mRS) v den 90
Časové okno: Den 90
|
Modifikované Rankinovo skóre (mRS) je 6bodová škála běžně používaná k hodnocení invalidity v důsledku cévní mozkové příhody, přičemž vyšší hodnoty znamenají horší výsledky. 0 = žádné příznaky
|
Den 90
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s funkční nezávislostí v den 90
Časové okno: Den 90
|
Funkční nezávislost byla definována jako mRS 0-2 (žádné příznaky až mírné příznaky), v den 90.
|
Den 90
|
|
Podíl pacientů s rekanalizací 24 hodin po randomizaci
Časové okno: Den 2
|
Tento cílový bod měřil úplnou nebo částečnou rekanalizaci (obnovený průtok krve) po CT angiografii (CTA)/angiografii magnetické rezonance (MRA) po randomizaci, definovanou jako kompletní nebo částečnou rekanalizaci na CT angiografii (CTA)/magnetické rezonanční angiografii (MRA).
|
Den 2
|
|
Podíl pacientů s reperfuzí 24 hodin po randomizaci
Časové okno: Den 2
|
Tento cílový bod byl definován podílem účastníků s reperfuzí (obnovení průtoku krve do orgánu nebo tkáně po zablokování) 24 hodin po randomizaci, definovaný jako > 90% snížení Tmax > 6s objemu léze.
|
Den 2
|
|
Podíl pacientů s angiografickou reperfuzí při dokončení angiografického výkonu
Časové okno: Den 1
|
Angiografická reperfuze byla hodnocena pomocí modifikované stupnice trombolýzy u mozkového infarktu (TICI): 0: Žádná perfuze nebo anterográdní tok za místem okluze.
|
Den 1
|
|
Střední skóre NIHSS v den 90
Časové okno: Den 90
|
National Institutes of Health Stroke Score (NIHSS) je 15-položková stupnice, která měří neurologický deficit u pacientů s akutní mrtvicí.
Každá položka je hodnocena pomocí 3-, 4- nebo 5-bodové škály, včetně příplatků pro položky, které nemohou být hodnoceny kvůli stavu pacienta, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější deficit.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější deficity.
|
Den 90
|
|
Podíl pacientů se skóre Barthelova indexu (BI) ≥ 95 v den 90
Časové okno: Den 90
|
Barthelův index (BI) je 10-položková pořadová škála používaná k měření výkonu v činnostech každodenního života (ADL) a mobility.
Rozsah skóre BI je od 0 do 100, přičemž nižší skóre představuje větší závislost.
|
Den 90
|
|
Podíl pacientů s dobrou rekonvalescencí na základě Glasgow Outcome Scale (GOS) v den 90
Časové okno: Den 90
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) je škála používaná k posouzení zotavení účastníků s poškozením mozku. Váha má 5 kategorií:
GOS byl přeškálován z pozorovaných dat. Pro toto opatření 1 = dobré zotavení a 5 = smrt. |
Den 90
|
|
Výskyt symptomatického intrakraniálního krvácení (sICH) do 36 hodin
Časové okno: Do 36 hodin (2. den) od ošetření
|
Do 36 hodin (2. den) od ošetření
|
|
|
Úmrtnost do 30. a 90. dne
Časové okno: Den 30 a den 90
|
Den 30 a den 90
|
|
|
Podíl pacientů s parenchymálním hematomem typu 2 (PH2) při návštěvě 72–96 hodin
Časové okno: Den 3
|
Den 3
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. března 2019
Primární dokončení (Aktuální)
28. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2018
První zveřejněno (Aktuální)
24. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ML40787
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .