Tenecteplase nei pazienti con ictus tra 4,5 e 24 ore (TIMELESS)
27 aprile 2023 aggiornato da: Genentech, Inc.
Uno studio di fase III, prospettico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sulla trombolisi in pazienti idonei all'imaging, in età avanzata per valutare l'efficacia e la sicurezza di Tenecteplase (TIMELESS)
Questo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza di tenecteplase rispetto al placebo nei partecipanti con ictus ischemico acuto (AIS).
Tutti i partecipanti riceveranno una terapia standard secondo le linee guida cliniche dell'AmericanHeart Association/American Stroke Association (2018). Per determinare l'idoneità alla randomizzazione, tutti i partecipanti saranno sottoposti a TC o risonanza magnetica multimodale al basale. Saranno randomizzati solo i partecipanti con occlusione vascolare (ICA o MCA M1/M2) e tessuto penumbrale. L'analisi primaria consiste nel confrontare l'efficacia di tenecteplase rispetto al placebo in tutti i partecipanti al giorno 90.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
452
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- Uni of Alberta
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital; Pharmacy
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Inst; Clinical Research Unit
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Mesa, Arizona, Stati Uniti, 85202
- Banner Desert Medical Center
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California
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Anaheim, California, Stati Uniti, 92806
- Kaiser Permanente - Anaheim (E. La Palma)
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Burlingame, California, Stati Uniti, 94010
- Mills-Peninsula Medical Center
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Concord, California, Stati Uniti, 94520
- John Muir Health, Concord Medical Center
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Davis, California, Stati Uniti, 95616
- Sutter Davis Hospital
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Fontana, California, Stati Uniti, 92335
- Kaiser Permanente - Fontana
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Glendale, California, Stati Uniti, 91206
- Adventist Health Glendale
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Harbor City, California, Stati Uniti, 90710
- Kaiser Permanente South Bay Medical Center
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- UCSD Medical Center - La Jolla
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- University of Southern California Medical Center
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles
-
Marina Del Rey, California, Stati Uniti, 90292
- Cedars-Sinai Marina Del Rey Hospital
-
Ontario, California, Stati Uniti, 91761
- Kaiser Permanente - Ontario
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford University Medical Center
-
Roseville, California, Stati Uniti, 95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95816
- Sutter Medical Group, Neurology
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- UCSD - Hillcrest; Hillcrest Medical Center
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
- CPMC - Van Ness Campus
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94114
- CPMC - Davies Campus
-
Torrance, California, Stati Uniti, 90505
- Torrance Memorial Medical Center
-
Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
- John Muir Medical Center-Walnut Creek
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
- University of Florida Health at Shands
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207-8202
- Baptist Medical Center - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32258
- Baptist Medical Center-South
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Jackson Memorial Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
- The Queen's Medical Center
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Oak Lawn, Illinois, Stati Uniti, 60453
- Advocate Christ Medical Center
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Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Indiana
-
East Chicago, Indiana, Stati Uniti, 46312
- St. Catherine Hospital
-
Hobart, Indiana, Stati Uniti, 46432
- St. Mary Medical Center
-
Munster, Indiana, Stati Uniti, 46321
- Community Hospital
-
-
Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- Uni of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Corbin, Kentucky, Stati Uniti, 40701
- Baptist Health Corbin
-
Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40503
- Baptist Health Lexington
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
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Clinton Township, Michigan, Stati Uniti, 48038
- Henry Ford Macomb Hospital - Clinton Township
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint, Michigan, Stati Uniti, 48532
- McLaren Flint
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
- Spectrum Health Hospitals
-
Monroe, Michigan, Stati Uniti, 48162
- ProMedica Monroe Regional Hospital
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Minnesota
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Burnsville, Minnesota, Stati Uniti, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
- Fairview Southdale
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- U of Minnesota MedCtr Fairview
-
Worthington, Minnesota, Stati Uniti, 56187
- Sanford Worthington Medical Center
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63128
- Washington University
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-
New Jersey
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Edison, New Jersey, Stati Uniti, 08820
- JFK Neuroscience Institute
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Summit, New Jersey, Stati Uniti, 07901
- Atlantic Health System - Overlook Medical Center
-
Trenton, New Jersey, Stati Uniti, 08638
- Capital Health Regional Medical Center
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-
New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
- Buffalo General Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28803
- Mission Hospitals Inc
-
Greensboro, North Carolina, Stati Uniti, 27405
- Guilford Neurologic Research
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- Univ of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43228
- Doctors Hospital
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
- Grant Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214-1419
- Riverside Methodist Hospital; Cancer Services
-
Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
- Promedica Toledo Hospital
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-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74104
- Ascension St. John
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
- Providence Saint Vincent's Medical Center
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97216
- Adventist Health Portland
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-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Stati Uniti, 15146
- UPMC East Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Uni of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15219
- UPMC Mercy
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15237
- UPMC Passavant Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
- Sanford Neurology Clinic
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-
Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
- Chattanooga Center for Neurologic Research
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Murfreesboro, Tennessee, Stati Uniti, 37129
- Saint Thomas Rutherford Hospital
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37205
- Saint Thomas Health
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Saint Thomas Midtown Hospital
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Texas
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Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
- Seton Medical Center Austin
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
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Brownsville, Texas, Stati Uniti, 78520
- Valley Baptist Medical Center-Brownsville
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Baylor University Medical Center
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Harlingen, Texas, Stati Uniti, 78550
- Valley Baptist Medical Center
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas at Houston; Neurology
-
Kyle, Texas, Stati Uniti, 78640
- Ascension Seton Hays
-
Round Rock, Texas, Stati Uniti, 78665
- Ascension Seton Williamson
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22906
- University of Virginia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente/rappresentante legalmente autorizzato ha firmato il modulo di consenso informato
- Età >= 18 anni
- Insorgenza dei sintomi di AIS entro 4,5-24 ore Segni e sintomi coerenti con la diagnosi di ictus ischemico acuto della circolazione anteriore che coinvolge l'occlusione dei vasi ICA, M1 o M2
- Funzionalmente indipendente (mRS 0-2) prima dell'inizio dell'ictus
- NIHSS al basale >=5 e che rimane >=5 immediatamente prima della randomizzazione
- Neuroimaging: ICA o occlusione M1, M2 (le occlusioni carotidee possono essere cervicali o intracraniche, con o senza lesioni MCA in tandem) mediante angiografia a risonanza magnetica (MRA) o angiografia tomografia computerizzata (CTA) E profilo di mismatch target su perfusione TC o perfusione RM (ischemica volume centrale = 1,8 e il volume non corrispondente è >= 15 mL)
- Il volume di mancata corrispondenza è determinato dal software di imaging approvato dalla FDA in tempo reale in base alla differenza tra il volume della lesione del nucleo ischemico e il volume della lesione Tmax>6s. Se prima dell'arruolamento vengono eseguite sia una perfusione TC che una risonanza magnetica multimodale, viene valutata l'ultima delle 2 scansioni per determinare l'idoneità. Per i pazienti sottoposti a screening con MRA è richiesto solo un MRA intracranico; MRA cervicale non è richiesto. La CTA cervicale e intracranica sono tipicamente ottenute simultaneamente nei pazienti sottoposti a screening con CTA, ma per l'arruolamento è richiesta solo la CTA intracranica.
Neuroimmagini alternative:
- Se CTA (o MRA) è tecnicamente inadeguato: deficit di perfusione Tmax>6 s coerente con un'occlusione ICA o M1, M2 E profilo di mismatch target (volume del core ischemico = 1,8 e volume di mismatch >= 15 mL come determinato dal software RAPID)
- Se la perfusione con risonanza magnetica (MRP) è tecnicamente inadeguata: ICA o occlusione M1, M2 (le occlusioni carotidee possono essere cervicali o intracraniche; con o senza lesioni in tandem MCA) mediante MRA (o CTA, se MRA è tecnicamente inadeguata ed è stata eseguita una CTA entro 60 minuti prima della risonanza magnetica) E volume della lesione per imaging pesato in diffusione (DWI).
- Se il CTP è tecnicamente inadeguato: il paziente può essere sottoposto a screening con risonanza magnetica e randomizzato se vengono soddisfatti i criteri di neuroimaging.
- Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
Criteri di esclusione:
Generale
- Partecipazione attuale a un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi
- Emorragia interna attiva
- Ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi ingrediente di tenecteplase
- Diatesi emorragica nota
- Diatesi emorragica ereditaria o acquisita nota, deficit del fattore della coagulazione; recente terapia anticoagulante orale con INR >1,7
- Uso di uno dei nuovi anticoagulanti orali nelle ultime 48 ore (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
- Incinta
- Neoplasia intracranica (tranne il piccolo meningioma), malformazione arterovenosa o aneurisma
- Convulsioni all'inizio dell'ictus se preclude l'ottenimento di un NIHSS basale accurato
- Ipertensione grave e incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 110 mmHg)
- Per i partecipanti con sospetta coagulopatia, la conta piastrinica deve essere controllata prima della randomizzazione e il partecipante viene escluso se conta piastrinica al basale
- Glicemia basale >400 mg/dL (22,20 mmol/L)
- Glicemia basale
- Il recupero del coagulo è stato tentato utilizzando un dispositivo per neurotrombectomia prima della randomizzazione
- Chirurgia intracranica o intraspinale o trauma entro 2 mesi
- Trattamento con un trombolitico negli ultimi 3 mesi prima della randomizzazione
- Altre malattie gravi, avanzate o terminali (giudizio dell'investigatore) con aspettativa di vita inferiore a 6 mesi
- Malattia medica, neurologica o psichiatrica preesistente che potrebbe confondere le valutazioni neurologiche o funzionali
- Storia di incidente cerebrovascolare negli ultimi 90 giorni
- Presunta embolia settica; sospetto di endocardite batterica
- Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, preclude una procedura endovascolare o rappresenta un rischio significativo per il paziente se dovesse essere eseguita una procedura endovascolare
Immagini
- Impossibile sottoporsi a una scansione di perfusione cerebrale con contrasto con risonanza magnetica o TC
- Ampio cambiamento ischemico precoce (ipodensità) alla TC senza mezzo di contrasto stimato >1/3 del territorio MCA, o ipodensità significativa al di fuori della lesione di perfusione Tmax>6s che invalida i criteri di mismatch (se il paziente è arruolato in base ai criteri di perfusione TC)
- Effetto di massa significativo
- Occlusioni arteriose acute sintomatiche in più di un territorio vascolare confermate su CTA/MRA (ad esempio, occlusioni bilaterali di MCA o un MCA e un'occlusione dell'arteria basilare)
- Evidenza di tumore intracranico (tranne il piccolo meningioma) emorragia intracranica acuta, neoplasia o malformazione arterovenosa
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Tenecteplase
I pazienti in questo braccio riceveranno Tenecteplase (0,25 mg/kg, massimo 25 mg) somministrato come singola iniezione in bolo nell'arco di 5 secondi.
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Il medicinale sperimentale (IMP) per questo studio è tenecteplase.
La dose totale raccomandata per questo studio è basata sul peso con 0,25 mg di tenecteplase per kg, senza superare una dose massima di 25 mg.
Una singola dose in bolo deve essere somministrata nell'arco di 5 secondi in base al peso del paziente.
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti in questo braccio riceveranno il placebo somministrato come singola iniezione in bolo nell'arco di 5 secondi.
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Il placebo viene utilizzato come confronto poiché un trombolitico è approvato dalla FDA solo negli Stati Uniti per un uso fino a 3 ore e le linee guida standard di cura supportano l'uso fino a 4,5 ore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio della scala Rankin modificata ordinale (mRS).
Lasso di tempo: Giorno 90
|
L'efficacia di Tenecteplase rispetto al placebo viene valutata in termini di punteggio Ordinal mRS al giorno 90.
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Giorno 90
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di pazienti con indipendenza funzionale
Lasso di tempo: Giorno 90
|
L'efficacia di Tenecteplase è valutata in termini di proporzione di pazienti con indipendenza funzionale, definita come mRS di 0-2, al giorno 90
|
Giorno 90
|
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Proporzione di pazienti con riperfusione angiografica
Lasso di tempo: Giorno 1
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L'efficacia di Tenecteplase è valutata in termini di percentuale di pazienti con riperfusione angiografica al completamento della procedura angiografica (solo pazienti endovascolari).
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Giorno 1
|
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Punteggio NIHSS mediano
Lasso di tempo: Giorno 90
|
L'efficacia di Tenecteplase è valutata in termini di punteggio NIHSS mediano al giorno 90.
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Giorno 90
|
|
Proporzione di pazienti con un punteggio dell'indice di Barthel (BI) >=95
Lasso di tempo: Giorno 90
|
L'efficacia di Tenecteplase è valutata in termini di percentuale di pazienti con un punteggio BI >=95 al giorno 90.
|
Giorno 90
|
|
Percentuale di pazienti con un buon recupero in base alla Glasgow Outcome Scale (GOS) al giorno 90
Lasso di tempo: Giorno 90
|
L'efficacia di Tenecteplase è valutata in termini di percentuale di pazienti con un buon recupero sulla base del GOS al giorno 90.
|
Giorno 90
|
|
Proporzione di pazienti con riperfusione a 24 ore dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Giorno 2
|
L'efficacia di Tenecteplase è valutata in termini di percentuale di pazienti con riperfusione a 24 ore dopo la randomizzazione, definita come riduzione >90% del volume della lesione Tmax>6s
|
Giorno 2
|
|
Proporzione di pazienti con ricanalizzazione a 24 ore dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Giorno 2
|
L'efficacia di Tenecteplase è valutata in termini di percentuale di pazienti con ricanalizzazione a 24 ore dopo la randomizzazione, definita come ricanalizzazione completa o parziale all'angiografia TC (CTA)/angiografia a risonanza magnetica (MRA).
|
Giorno 2
|
|
Numero di pazienti con emorragia intracranica sintomatica (sICH a)
Lasso di tempo: Giorno 2
|
Il profilo di sicurezza di Tenecteplase è valutato in termini di numero di pazienti con sICH entro 36 ore
|
Giorno 2
|
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Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dal basale fino al giorno 90
|
Il profilo di sicurezza di Tenecteplase viene valutato in termini di incidenza e gravità degli eventi avversi.
|
Dal basale fino al giorno 90
|
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Tasso di mortalità fino al giorno 30 e al giorno 90
Lasso di tempo: Giorno 30 e Giorno 90
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Il profilo di sicurezza di Tenecteplase è valutato in termini di tasso di mortalità fino al giorno 30 e al giorno 90
|
Giorno 30 e Giorno 90
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Proporzione di pazienti con ematoma parenchimale di tipo 2 (PH2) alla visita di 72-96 ore
Lasso di tempo: Giorno 3
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Il profilo di sicurezza di Tenecteplase è valutato in termini di percentuale di pazienti con PH2 alla visita di 72-96 ore
|
Giorno 3
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 marzo 2019
Completamento primario (Effettivo)
28 febbraio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
28 febbraio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 dicembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 dicembre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
24 dicembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ML40787
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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