Tenecteplase em pacientes com AVC entre 4,5 e 24 horas (TIMELESS)
27 de abril de 2023 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de trombólise de Fase III, prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em pacientes elegíveis para exames de imagem e janela tardia para avaliar a eficácia e a segurança de Tenecteplase (TIMELESS)
Este estudo avaliará a eficácia e a segurança do tenecteplase em comparação com o placebo em participantes com AVC isquêmico agudo (AIS).
Todos os participantes receberão terapia padrão de acordo com as diretrizes clínicas da AmericanHeart Association/American Stroke Association (2018). Para determinar a elegibilidade para randomização, todos os participantes serão submetidos a TC ou RM multimodal no início do estudo. Apenas participantes com oclusão de vaso (ICA ou MCA M1/M2) e tecido penumbral serão randomizados. A análise primária é comparar a eficácia de tenecteplase versus placebo em todos os participantes no Dia 90.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
452
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Reference Study ID Number: ML40787 https://forpatients.roche.com/
- Número de telefone: 888-662-6728 (U.S. and Canada)
- E-mail: global-roche-genentech-trials@gene.com
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
- Uni of Alberta
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital; Pharmacy
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- Montreal Neurological Inst; Clinical Research Unit
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-
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
- Banner Desert Medical Center
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92806
- Kaiser Permanente - Anaheim (E. La Palma)
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Burlingame, California, Estados Unidos, 94010
- Mills-Peninsula Medical Center
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Concord, California, Estados Unidos, 94520
- John Muir Health, Concord Medical Center
-
Davis, California, Estados Unidos, 95616
- Sutter Davis Hospital
-
Fontana, California, Estados Unidos, 92335
- Kaiser Permanente - Fontana
-
Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Adventist Health Glendale
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Harbor City, California, Estados Unidos, 90710
- Kaiser Permanente South Bay Medical Center
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD Medical Center - La Jolla
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles
-
Marina Del Rey, California, Estados Unidos, 90292
- Cedars-Sinai Marina Del Rey Hospital
-
Ontario, California, Estados Unidos, 91761
- Kaiser Permanente - Ontario
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
-
Roseville, California, Estados Unidos, 95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Sutter Medical Group, Neurology
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD - Hillcrest; Hillcrest Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- CPMC - Van Ness Campus
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94114
- CPMC - Davies Campus
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Torrance Memorial Medical Center
-
Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- John Muir Medical Center-Walnut Creek
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida Health at Shands
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207-8202
- Baptist Medical Center - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32258
- Baptist Medical Center-South
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Jackson Memorial Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- The Queen's Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Indiana
-
East Chicago, Indiana, Estados Unidos, 46312
- St. Catherine Hospital
-
Hobart, Indiana, Estados Unidos, 46432
- St. Mary Medical Center
-
Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
- Community Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Uni of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Corbin, Kentucky, Estados Unidos, 40701
- Baptist Health Corbin
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Baptist Health Lexington
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
- Henry Ford Macomb Hospital - Clinton Township
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
- McLaren Flint
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health Hospitals
-
Monroe, Michigan, Estados Unidos, 48162
- ProMedica Monroe Regional Hospital
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview Southdale
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- U of Minnesota MedCtr Fairview
-
Worthington, Minnesota, Estados Unidos, 56187
- Sanford Worthington Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
- JFK Neuroscience Institute
-
Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07901
- Atlantic Health System - Overlook Medical Center
-
Trenton, New Jersey, Estados Unidos, 08638
- Capital Health Regional Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Buffalo General Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
- Mission Hospitals Inc
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27405
- Guilford Neurologic Research
-
-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Univ of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
- Doctors Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Grant Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214-1419
- Riverside Methodist Hospital; Cancer Services
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- ProMedica Toledo Hospital
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-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Ascension St. John
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Saint Vincent's Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97216
- Adventist Health Portland
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
- UPMC East Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Uni of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
- UPMC Mercy
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
- UPMC Passavant Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Neurology Clinic
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
- Saint Thomas Rutherford Hospital
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Saint Thomas Health
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Saint Thomas Midtown Hospital
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Seton Medical Center Austin
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
-
Brownsville, Texas, Estados Unidos, 78520
- Valley Baptist Medical Center-Brownsville
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Baylor University Medical Center
-
Harlingen, Texas, Estados Unidos, 78550
- Valley Baptist Medical Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas at Houston; Neurology
-
Kyle, Texas, Estados Unidos, 78640
- Ascension Seton Hays
-
Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78665
- Ascension Seton Williamson
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22906
- University of Virginia
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente/representante legalmente autorizado assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Idade >= 18 anos
- Início dos sintomas de AIS dentro de 4,5 a 24 horas Sinais e sintomas consistentes com o diagnóstico de AVC isquêmico agudo de circulação anterior envolvendo a oclusão dos vasos ACI, M1 ou M2
- Funcionalmente independente (mRS 0-2) antes do início do AVC
- NIHSS basal >=5 e que permanece >=5 imediatamente antes da randomização
- Neuroimagem: oclusão ICA ou M1, M2 (as oclusões carotídeas podem ser cervicais ou intracranianas, com ou sem lesões MCA em tandem) por angiografia por ressonância magnética (ARM) ou angiografia por tomografia computadorizada (CTA) E perfil de incompatibilidade alvo na perfusão por TC ou perfusão por RM (isquêmica volume do núcleo = 1,8 e volume incompatível é >= 15 mL)
- O volume incompatível é determinado pelo software de imagem aprovado pela FDA em tempo real com base na diferença entre o volume da lesão central isquêmica e o volume da lesão Tmax>6s. Se uma perfusão de TC e uma ressonância magnética multimodal forem realizadas antes da inscrição, a última das 2 varreduras será avaliada para determinar a elegibilidade. Apenas uma ressonância magnética intracraniana é necessária para pacientes rastreados com ARM; ARM cervical não é necessária. CTA cervical e intracraniana são normalmente obtidas simultaneamente em pacientes rastreados com CTA, mas apenas a CTA intracraniana é necessária para inscrição.
Neuroimagem alternativa:
- Se a CTA (ou ARM) for tecnicamente inadequada: déficit de perfusão Tmax>6s consistente com uma oclusão de ICA ou M1, M2 E perfil de incompatibilidade alvo (volume central isquêmico = 1,8 e volume incompatível >= 15 mL, conforme determinado pelo software RAPID)
- Se a perfusão por ressonância magnética (MRP) for tecnicamente inadequada: oclusão ICA ou M1, M2 (as oclusões carotídeas podem ser cervicais ou intracranianas; com ou sem lesões em tandem da ACM) por ARM (ou ATC, se a ARM for tecnicamente inadequada e uma ATC foi realizada dentro de 60 minutos antes da ressonância magnética) E volume da lesão por imagem ponderada em difusão (DWI)
- Se o CTP for tecnicamente inadequado: o paciente pode ser rastreado com ressonância magnética e randomizado se os critérios de neuroimagem forem atendidos.
- Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
Critério de exclusão:
Em geral
- Participação atual em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental
- Hemorragia interna ativa
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente do tenecteplase
- Diátese hemorrágica conhecida
- Diátese hemorrágica hereditária ou adquirida conhecida, deficiência do fator de coagulação; terapia anticoagulante oral recente com INR >1,7
- Uso de um dos novos anticoagulantes orais nas últimas 48 horas (dabigatrana, rivaroxabana, apixabana, edoxabana)
- Grávida
- Neoplasia intracraniana (exceto meningioma pequeno), malformação arteriovenosa ou aneurisma
- Convulsões no início do AVC se isso impedir a obtenção de um NIHSS de linha de base preciso
- Hipertensão grave e não controlada (pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg)
- Para participantes com suspeita de coagulopatia, a contagem de plaquetas deve ser verificada antes da randomização e o participante é excluído se a contagem de plaquetas basal
- Glicemia basal >400 mg/dL (22,20 mmol/L)
- Glicemia basal
- Tentativa de recuperação de coágulo usando um dispositivo de neurotrombectomia antes da randomização
- Cirurgia intracraniana ou intraespinal ou trauma dentro de 2 meses
- Tratamento com trombolítico nos últimos 3 meses antes da randomização
- Outra doença grave, avançada ou terminal (julgamento do investigador) com expectativa de vida inferior a 6 meses
- Doença médica, neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundiria as avaliações neurológicas ou funcionais
- História de acidente vascular cerebral nos últimos 90 dias
- Embolia séptica presumida; suspeita de endocardite bacteriana
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça um procedimento endovascular ou represente um risco significativo para o paciente se um procedimento endovascular for realizado
Imagem
- Incapaz de passar por uma varredura de perfusão cerebral de contraste com ressonância magnética ou tomografia computadorizada
- Alteração isquêmica precoce extensa (hipodensidade) na TC sem contraste estimada em >1/3 do território MCA, ou hipodensidade significativa fora da lesão de perfusão Tmax>6s que invalida os critérios de incompatibilidade (se o paciente for inscrito com base nos critérios de perfusão da TC)
- Efeito de massa significativo
- Oclusões arteriais sintomáticas agudas em mais de um território vascular confirmadas em CTA/ARM (por exemplo, oclusões bilaterais da ACM ou uma oclusão da ACM e da artéria basilar)
- Evidência de tumor intracraniano (exceto meningioma pequeno) hemorragia intracraniana aguda, neoplasia ou malformação arteriovenosa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tenecteplase
Os pacientes neste braço receberão Tenecteplase (0,25 mg/kg, máximo de 25 mg) administrado como uma única injeção em bolus durante 5 segundos.
|
O medicamento experimental (PIM) para este estudo é o tenecteplase.
A dose total recomendada para este estudo é baseada no peso com 0,25 mg de tenecteplase por kg, não excedendo a dose máxima de 25 mg.
Uma única dose em bolus deve ser administrada durante 5 segundos com base no peso do paciente.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes neste braço receberão placebo administrado como uma única injeção em bolus durante 5 segundos.
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O placebo está sendo usado como comparador, uma vez que um trombolítico é apenas aprovado pela FDA nos Estados Unidos para uso por até 3 horas, e as diretrizes padrão de atendimento suportam o uso por até 4,5 horas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Pontuação da escala de Rankin modificada ordinal (mRS)
Prazo: Dia 90
|
A eficácia de Tenecteplase em comparação com placebo é avaliada em termos de pontuação Ordinal mRS no dia 90.
|
Dia 90
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de pacientes com independência funcional
Prazo: Dia 90
|
A eficácia de Tenecteplase é avaliada em termos de proporção de pacientes com independência funcional, definida como mRS de 0-2, no dia 90
|
Dia 90
|
|
Proporção de pacientes com reperfusão angiográfica
Prazo: Dia 1
|
A eficácia de Tenecteplase é avaliada em termos da proporção de doentes com reperfusão angiográfica no final do procedimento angiográfico (apenas doentes endovasculares).
|
Dia 1
|
|
Pontuação mediana do NIHSS
Prazo: Dia 90
|
A eficácia de Tenecteplase é avaliada em termos de pontuação NIHSS mediana no dia 90.
|
Dia 90
|
|
Proporção de pacientes com pontuação do Índice de Barthel (BI) >=95
Prazo: Dia 90
|
A eficácia de Tenecteplase é avaliada em termos de Proporção de pacientes com pontuação IB >=95 no Dia 90.
|
Dia 90
|
|
Proporção de pacientes com boa recuperação com base na Escala de Resultados de Glasgow (GOS) no Dia 90
Prazo: Dia 90
|
A eficácia de Tenecteplase é avaliada em termos da proporção de pacientes com boa recuperação com base no GOS no dia 90.
|
Dia 90
|
|
Proporção de pacientes com reperfusão 24 horas após a randomização
Prazo: Dia 2
|
A eficácia de Tenecteplase é avaliada em termos de proporção de pacientes com reperfusão 24 horas após a randomização, definida como >90% de redução no Tmax>6s do volume da lesão
|
Dia 2
|
|
Proporção de pacientes com recanalização 24 horas após a randomização
Prazo: Dia 2
|
A eficácia de Tenecteplase é avaliada em termos de proporção de pacientes com recanalização 24 horas após a randomização, definida como recanalização completa ou parcial na angiografia por TC (CTA)/angiografia por ressonância magnética (ARM).
|
Dia 2
|
|
Número de pacientes com hemorragia intracraniana sintomática (sICH a)
Prazo: Dia 2
|
O perfil de segurança de Tenecteplase é avaliado em termos de número de pacientes com SIC em 36 horas
|
Dia 2
|
|
Incidência e gravidade de eventos adversos
Prazo: Da linha de base até o dia 90
|
O perfil de segurança de Tenecteplase é avaliado em termos de incidência e gravidade dos eventos adversos.
|
Da linha de base até o dia 90
|
|
Taxa de mortalidade até o dia 30 e dia 90
Prazo: Dia 30 e Dia 90
|
O perfil de segurança de Tenecteplase é avaliado em termos de taxa de mortalidade até o Dia 30 e Dia 90
|
Dia 30 e Dia 90
|
|
Proporção de pacientes com hematoma parenquimatoso tipo 2 (PH2) na consulta de 72-96 horas
Prazo: Dia 3
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O perfil de segurança de Tenecteplase é avaliado em termos de proporção de pacientes com HP2 na visita de 72-96 horas
|
Dia 3
|
Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
24 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ML40787
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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