Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tenecteplase hos patienter med slagtilfælde mellem 4,5 og 24 timer (TIMELESS)

27. april 2023 opdateret af: Genentech, Inc.

Et fase III, prospektivt, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med trombolyse hos billeddiagnostiske patienter, der er egnede til sent vinduer, for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Tenecteplase (TIDLØS)

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​tenecteplase sammenlignet med placebo hos deltagere med akut iskæmisk slagtilfælde (AIS).

Alle deltagere vil modtage standardbehandling i henhold til AmericanHeart Association/American Stroke Associations kliniske retningslinjer (2018). For at bestemme berettigelse til randomisering vil alle deltagere gennemgå multimodal CT eller MR ved baseline. Kun deltagere med karokklusion (ICA eller MCA M1/M2) og penumbralt væv vil blive randomiseret. Den primære analyse er at sammenligne effekten af ​​tenecteplase versus placebo hos alle deltagere på dag 90.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

452

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • Uni of Alberta
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital; Pharmacy
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Inst; Clinical Research Unit
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85202
        • Banner Desert Medical Center
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92806
        • Kaiser Permanente - Anaheim (E. La Palma)
      • Burlingame, California, Forenede Stater, 94010
        • Mills-Peninsula Medical Center
      • Concord, California, Forenede Stater, 94520
        • John Muir Health, Concord Medical Center
      • Davis, California, Forenede Stater, 95616
        • Sutter Davis Hospital
      • Fontana, California, Forenede Stater, 92335
        • Kaiser Permanente - Fontana
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91206
        • Adventist Health Glendale
      • Harbor City, California, Forenede Stater, 90710
        • Kaiser Permanente South Bay Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Marina Del Rey, California, Forenede Stater, 90292
        • Cedars-Sinai Marina Del Rey Hospital
      • Ontario, California, Forenede Stater, 91761
        • Kaiser Permanente - Ontario
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Medical Center
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95661
        • Sutter Roseville Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95816
        • Sutter Medical Group, Neurology
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD - Hillcrest; Hillcrest Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94109
        • CPMC - Van Ness Campus
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94114
        • CPMC - Davies Campus
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
        • John Muir Medical Center-Walnut Creek
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Hartford Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida Health at Shands
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207-8202
        • Baptist Medical Center - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32258
        • Baptist Medical Center-South
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Jackson Memorial Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • The Queen's Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Indiana
      • East Chicago, Indiana, Forenede Stater, 46312
        • St. Catherine Hospital
      • Hobart, Indiana, Forenede Stater, 46432
        • St. Mary Medical Center
      • Munster, Indiana, Forenede Stater, 46321
        • Community Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Uni of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Corbin, Kentucky, Forenede Stater, 40701
        • Baptist Health Corbin
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40503
        • Baptist Health Lexington
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0718
        • Univ of Michigan Medical Ctr
      • Clinton Township, Michigan, Forenede Stater, 48038
        • Henry Ford Macomb Hospital - Clinton Township
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48532
        • McLaren Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health Hospitals
      • Monroe, Michigan, Forenede Stater, 48162
        • ProMedica Monroe Regional Hospital
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Forenede Stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Fairview Southdale
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • U of Minnesota MedCtr Fairview
      • Worthington, Minnesota, Forenede Stater, 56187
        • Sanford Worthington Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63128
        • Washington University
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forenede Stater, 08820
        • JFK Neuroscience Institute
      • Summit, New Jersey, Forenede Stater, 07901
        • Atlantic Health System - Overlook Medical Center
      • Trenton, New Jersey, Forenede Stater, 08638
        • Capital Health Regional Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Buffalo General Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28803
        • Mission Hospitals Inc
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27405
        • Guilford Neurologic Research
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Univ of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214-1419
        • Riverside Methodist Hospital; Cancer Services
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • Ascension St. John
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97225
        • Providence Saint Vincent's Medical Center
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97216
        • Adventist Health Portland
    • Pennsylvania
      • Monroeville, Pennsylvania, Forenede Stater, 15146
        • UPMC East Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Pennsylvania Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Uni of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15219
        • UPMC Mercy
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15237
        • UPMC Passavant Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104
        • Sanford Neurology Clinic
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Chattanooga Center for Neurologic Research
      • Murfreesboro, Tennessee, Forenede Stater, 37129
        • Saint Thomas Rutherford Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Saint Thomas Health
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Saint Thomas Midtown Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Seton Medical Center Austin
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78701
        • Dell Seton Medical Center at The University of Texas
      • Brownsville, Texas, Forenede Stater, 78520
        • Valley Baptist Medical Center-Brownsville
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Baylor University Medical Center
      • Harlingen, Texas, Forenede Stater, 78550
        • Valley Baptist Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas at Houston; Neurology
      • Kyle, Texas, Forenede Stater, 78640
        • Ascension Seton Hays
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78665
        • Ascension Seton Williamson
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22906
        • University of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient/lovlig autoriseret repræsentant har underskrevet formularen til informeret samtykke
  • Alder >= 18 år
  • AIS symptomdebut inden for 4,5 til 24 timer Tegn og symptomer i overensstemmelse med diagnosen af ​​et akut iskæmisk slagtilfælde i forreste kredsløb, der involverer okklusion af ICA-, M1- eller M2-karrene
  • Funktionelt uafhængig (mRS 0-2) før slagtilfælde
  • Baseline NIHSS >=5, og det forbliver >=5 umiddelbart før randomisering
  • Neuroimaging: ICA eller M1, M2 okklusion (carotis okklusioner kan være cervikale eller intrakranielle, med eller uden tandem MCA læsioner) ved magnetisk resonans angiografi (MRA) eller computertomografi angiografi (CTA) OG mål mismatch profil på CT perfusion eller MR perfusion (iskæmisk kernevolumen =1,8 og mismatchvolumen er >= 15 ml)
  • Mismatchvolumenet bestemmes af FDA-godkendt billedbehandlingssoftware i realtid baseret på forskellen mellem det iskæmiske kernelæsionsvolumen og Tmax>6s læsionsvolumenet. Hvis både en CT-perfusion og en multimodal MR-scanning udføres før tilmelding, vurderes den sidste af de 2 scanninger for at bestemme egnethed. Kun en intrakraniel MRA er påkrævet for patienter screenet med MRA; cervikal MRA er ikke påkrævet. Cervikal og intrakraniel CTA opnås typisk samtidigt hos patienter, der er screenet med CTA, men kun den intrakranielle CTA er påkrævet for tilmelding.

Alternativ neuroimaging:

  • Hvis CTA (eller MRA) er teknisk utilstrækkelig: Tmax>6s perfusionsunderskud i overensstemmelse med en ICA- eller M1-, M2-okklusion OG målmismatch-profil (iskæmisk kernevolumen = 1,8 og mismatchvolumen >= 15 ml som bestemt af RAPID-software)
  • Hvis magnetisk resonansperfusion (MRP) er teknisk utilstrækkelig: ICA eller M1, M2 okklusion (carotis okklusioner kan være cervikale eller intrakranielle; med eller uden tandem MCA læsioner) ved MRA (eller CTA, hvis MRA er teknisk utilstrækkelig og en CTA blev udført inden for 60 minutter før MRI) OG diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) læsionsvolumen
  • Hvis CTP er teknisk utilstrækkelig: patienten kan screenes med MR og randomiseres, hvis neuroimaging kriterier er opfyldt.
  • Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering

Ekskluderingskriterier:

Generel

  • Aktuel deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse
  • Aktiv indre blødning
  • Kendt overfølsomhed eller allergi over for indholdsstoffer i tenecteplase
  • Kendt blødende diatese
  • Kendt arvelig eller erhvervet hæmoragisk diatese, koagulationsfaktormangel; nylig oral antikoagulantbehandling med INR >1,7
  • Brug af et af de nye orale antikoagulantia inden for de sidste 48 timer (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
  • Gravid
  • Intrakraniel neoplasma (undtagen lille meningeom), arteriovenøs misdannelse eller aneurisme
  • Anfald ved start af slagtilfælde, hvis det udelukker opnåelse af en nøjagtig baseline NIHSS
  • Alvorlig, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg)
  • For deltagere med mistanke om koagulopati skal trombocyttal kontrolleres før randomisering, og deltager er udelukket, hvis baseline trombocyttal
  • Baseline blodsukker >400 mg/dL (22,20 mmol/L)
  • Baseline blodsukker
  • Blodpropper blev forsøgt med en neurotrombektomianordning før randomisering
  • Intrakraniel eller intraspinal kirurgi eller traume inden for 2 måneder
  • Behandling med et trombolytikum inden for de sidste 3 måneder før randomisering
  • Anden alvorlig, fremskreden eller uhelbredelig sygdom (efterforskerens vurdering) med en forventet levetid på mindre end 6 måneder
  • Eksisterende medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der ville forvirre de neurologiske eller funktionelle evalueringer
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 90 dage
  • Formodet septisk embolus; mistanke om bakteriel endocarditis
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators mening udelukker en endovaskulær procedure eller udgør en væsentlig fare for patienten, hvis en endovaskulær procedure skulle udføres

Billedbehandling

  • Ude af stand til at gennemgå en kontrasthjerneperfusionsscanning med hverken MR eller CT
  • Omfattende tidlig iskæmisk ændring (hypodensitet) på ikke-kontrast-CT estimeret til at være >1/3 MCA-territorium eller signifikant hypodensitet uden for Tmax>6s perfusionslæsionen, der ugyldiggør mismatchkriterier (hvis patienten er indskrevet baseret på CT-perfusionskriterier)
  • Betydelig masseeffekt
  • Akutte symptomatiske arterielle okklusioner i mere end ét vaskulært territorium bekræftet på CTA/MRA (f.eks. bilaterale MCA okklusioner eller en MCA og en basilar arterie okklusion)
  • Tegn på intrakraniel tumor (undtagen lille meningeom) akut intrakraniel blødning, neoplasma eller arteriovenøs misdannelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tenecteplase
Patienter i denne arm vil modtage Tenecteplase (0,25 mg/kg, maksimalt 25 mg) administreret som en enkelt bolusinjektion over 5 sekunder.
Biologisk: Tenecteplase
Afprøvningslægemidlet (IMP) til denne undersøgelse er tenecteplase. Den anbefalede samlede dosis for denne undersøgelse er vægtbaseret med 0,25 mg tenecteplase pr. kg, der ikke overstiger en maksimal dosis på 25 mg. En enkelt bolusdosis bør administreres over 5 sekunder baseret på patientens vægt.
Placebo komparator: Placebo
Patienter i denne arm vil modtage placebo administreret som en enkelt bolusinjektion over 5 sekunder.
Andet: Placebo
Placebo bruges som sammenligningsmiddel, da et trombolytikum kun er FDA-godkendt i USA til brug i op til 3 timer, og retningslinjerne for standardbehandling understøtter brug i op til 4,5 timer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ordinal modificeret Rankin-skala (mRS) score
Tidsramme: Dag 90
Effekten af ​​Tenecteplase sammenlignet med placebo evalueres i form af Ordinal mRS-score på dag 90.
Dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med funktionel uafhængighed
Tidsramme: Dag 90
Effekten af ​​Tenecteplase evalueres i forhold til andelen af ​​patienter med funktionel uafhængighed, defineret som en mRS på 0-2, på dag 90
Dag 90
Andel af patienter med angiografisk reperfusion
Tidsramme: Dag 1
Effekten af ​​Tenecteplase vurderes i forhold til andelen af ​​patienter med angiografisk reperfusion ved afslutning af angiografisk procedure (kun endovaskulære patienter).
Dag 1
Median NIHSS-score
Tidsramme: Dag 90
Effekten af ​​Tenecteplase evalueres i form af median NIHSS-score på dag 90.
Dag 90
Andel af patienter med en Barthel Index (BI) score >=95
Tidsramme: Dag 90
Effekten af ​​Tenecteplase evalueres i forhold til andelen af ​​patienter med en BI-score >=95 på dag 90.
Dag 90
Andel af patienter med god bedring baseret på Glasgow Outcome Scale (GOS) på dag 90
Tidsramme: Dag 90
Effekten af ​​Tenecteplase evalueres i forhold til andelen af ​​patienter med god bedring baseret på GOS på dag 90.
Dag 90
Andel af patienter med reperfusion 24 timer efter randomisering
Tidsramme: Dag 2
Effekten af ​​Tenecteplase evalueres i forhold til andelen af ​​patienter med reperfusion 24 timer efter randomisering, defineret som >90 % reduktion i Tmax>6s læsionsvolumen
Dag 2
Andel af patienter med rekanalisering 24 timer efter randomisering
Tidsramme: Dag 2
Effekten af ​​Tenecteplase vurderes i forhold til andelen af ​​patienter med rekanalisering 24 timer efter randomisering, defineret som fuldstændig eller delvis rekanalisering på CT-angiografi (CTA)/magnetisk resonansangiografi (MRA).
Dag 2
Antal patienter med symptomatisk intrakraniel blødning (sICH a)
Tidsramme: Dag 2
Sikkerhedsprofilen for Tenecteplase evalueres i form af antal patienter med sICH inden for 36 timer
Dag 2
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra baseline op til dag 90
Sikkerhedsprofilen for Tenecteplase evalueres med hensyn til forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger.
Fra baseline op til dag 90
Dødelighed op til dag 30 og dag 90
Tidsramme: Dag 30 og dag 90
Sikkerhedsprofilen for Tenecteplase evalueres med hensyn til dødelighed op til dag 30 og dag 90
Dag 30 og dag 90
Andel af patienter med parenkymalt hæmatom type 2 (PH2) ved 72-96 timers besøg
Tidsramme: Dag 3
Sikkerhedsprofilen for Tenecteplase evalueres i forhold til andelen af ​​patienter med PH2 ved 72-96 timers besøg
Dag 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2018

Først opslået (Faktiske)

24. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML40787

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner