Tenecteplasa en pacientes con ictus entre 4,5 y 24 horas (TIMELESS)
20 de mayo de 2024 actualizado por: Genentech, Inc.
Un ensayo de fase III, prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de trombólisis en pacientes elegibles para estudios por imágenes y en ventana tardía para evaluar la eficacia y seguridad de tenecteplasa (TIMELESS)
Este estudio evaluará la eficacia y la seguridad de tenecteplasa en comparación con el placebo en participantes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS).
Todos los participantes recibirán la terapia de atención estándar de acuerdo con las pautas clínicas de la American Heart Association/American Stroke Association (2018). Para determinar la elegibilidad para la aleatorización, todos los participantes se someterán a una TC o una RM multimodal al inicio del estudio. Solo se aleatorizarán los participantes con oclusión de un vaso (ICA o MCA M1/M2) y tejido penumbral. El análisis principal es comparar la eficacia de tenecteplasa versus placebo en todos los participantes en el día 90.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
458
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
- Uni of Alberta
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital; Pharmacy
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- Montreal Neurological Inst; Clinical Research Unit
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
- Banner Desert Medical Center
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92806
- Kaiser Permanente - Anaheim (E. La Palma)
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Burlingame, California, Estados Unidos, 94010
- Mills-Peninsula Medical Center
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Concord, California, Estados Unidos, 94520
- John Muir Health, Concord Medical Center
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Davis, California, Estados Unidos, 95616
- Sutter Davis Hospital
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Fontana, California, Estados Unidos, 92335
- Kaiser Permanente - Fontana
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- Adventist Health Glendale
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Harbor City, California, Estados Unidos, 90710
- Kaiser Permanente South Bay Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCSD Medical Center - La Jolla
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California Medical Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles
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Marina Del Rey, California, Estados Unidos, 90292
- Cedars-Sinai Marina Del Rey Hospital
-
Ontario, California, Estados Unidos, 91761
- Kaiser Permanente - Ontario
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
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Roseville, California, Estados Unidos, 95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
- Sutter Medical Group, Neurology
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD - Hillcrest; Hillcrest Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- CPMC - Van Ness Campus
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94114
- CPMC - Davies Campus
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Torrance Memorial Medical Center
-
Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- John Muir Medical Center-Walnut Creek
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-
Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
- Hartford Hospital
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-
Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida Health at Shands
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207-8202
- Baptist Medical Center - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32258
- Baptist Medical Center-South
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Jackson Memorial Hospital
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-
Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- The Queen's Medical Center
-
-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
- Advocate Christ Medical Center
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Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
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-
Indiana
-
East Chicago, Indiana, Estados Unidos, 46312
- St. Catherine Hospital
-
Hobart, Indiana, Estados Unidos, 46432
- St. Mary Medical Center
-
Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
- Community Hospital
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-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Uni of Kansas Medical Center
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-
Kentucky
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Corbin, Kentucky, Estados Unidos, 40701
- Baptist Health Corbin
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40503
- Baptist Health Lexington
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-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
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Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
- Henry Ford Macomb Hospital - Clinton Township
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48532
- McLaren Flint
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health Hospitals
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Monroe, Michigan, Estados Unidos, 48162
- ProMedica Monroe Regional Hospital
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Minnesota
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Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview Southdale
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- U of Minnesota MedCtr Fairview
-
Worthington, Minnesota, Estados Unidos, 56187
- Sanford Worthington Medical Center
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
- Washington University
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-
New Jersey
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Edison, New Jersey, Estados Unidos, 08820
- JFK Neuroscience Institute
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Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07901
- Atlantic Health System - Overlook Medical Center
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Trenton, New Jersey, Estados Unidos, 08638
- Capital Health Regional Medical Center
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-
New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- Buffalo General Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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-
North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
- Mission Hospitals Inc
-
Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27405
- Guilford Neurologic Research
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Univ of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
- Doctors Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Grant Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214-1419
- Riverside Methodist Hospital; Cancer Services
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- ProMedica Toledo Hospital
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-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
- Ascension St. John
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Saint Vincent's Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97216
- Adventist Health Portland
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-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Estados Unidos, 15146
- UPMC East Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Uni of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15219
- UPMC Mercy
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15237
- UPMC Passavant Hospital
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-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Neurology Clinic
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-
Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
Murfreesboro, Tennessee, Estados Unidos, 37129
- Saint Thomas Rutherford Hospital
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Saint Thomas Health
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Saint Thomas Midtown Hospital
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Seton Medical Center Austin
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
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Brownsville, Texas, Estados Unidos, 78520
- Valley Baptist Medical Center-Brownsville
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Baylor University Medical Center
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Harlingen, Texas, Estados Unidos, 78550
- Valley Baptist Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas at Houston; Neurology
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Kyle, Texas, Estados Unidos, 78640
- Ascension Seton Hays
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78665
- Ascension Seton Williamson
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22906
- University of Virginia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente/representante legalmente autorizado ha firmado el formulario de consentimiento informado
- Edad >= 18 años
- Inicio de los síntomas del SIA en un plazo de 4,5 a 24 horas Signos y síntomas compatibles con el diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico agudo de la circulación anterior con oclusión de los vasos ICA, M1 o M2
- Funcionalmente independiente (mRS 0-2) antes del inicio del accidente cerebrovascular
- NIHSS inicial >=5 y permanece >=5 inmediatamente antes de la aleatorización
- Neuroimagen: oclusión de ICA o M1, M2 (las oclusiones de la carótida pueden ser cervicales o intracraneales, con o sin lesiones de MCA en tándem) mediante angiografía por resonancia magnética (ARM) o angiografía por tomografía computarizada (CTA) Y perfil de desajuste objetivo en perfusión por TC o por RM (isquémica volumen central = 1,8 y el volumen de desajuste es >= 15 ml)
- El volumen de desajuste se determina mediante un software de imágenes aprobado por la FDA en tiempo real en función de la diferencia entre el volumen de la lesión central isquémica y el volumen de la lesión Tmax>6s. Si se realizan tanto una perfusión por TC como una resonancia magnética multimodal antes de la inscripción, se evalúa la última de las 2 exploraciones para determinar la elegibilidad. Solo se requiere una ARM intracraneal para los pacientes evaluados con ARM; No se requiere ARM cervical. La CTA cervical e intracraneal generalmente se obtienen simultáneamente en pacientes examinados con CTA, pero solo se requiere la CTA intracraneal para la inscripción.
Neuroimagen alternativa:
- Si la CTA (o ARM) es técnicamente inadecuada: Tmax>6s déficit de perfusión consistente con una oclusión ICA o M1, M2 Y perfil de desajuste del objetivo (volumen central isquémico = 1,8 y volumen de desajuste >= 15 ml según lo determinado por el software RAPID)
- Si la perfusión por resonancia magnética (MRP) es técnicamente inadecuada: Oclusión ICA o M1, M2 (las oclusiones carotídeas pueden ser cervicales o intracraneales; con o sin lesiones MCA en tándem) por MRA (o CTA, si la MRA es técnicamente inadecuada y se realizó una CTA dentro de 60 minutos antes de la resonancia magnética) Y el volumen de la lesión de imágenes ponderadas por difusión (DWI)
- Si la CTP es técnicamente inadecuada: el paciente puede ser examinado con resonancia magnética y aleatorizado si se cumplen los criterios de neuroimagen.
- Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
Criterio de exclusión:
General
- Participación actual en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación
- Sangrado interno activo
- Hipersensibilidad conocida o alergia a cualquiera de los componentes de tenecteplasa
- Diátesis hemorrágica conocida
- diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida conocida, deficiencia del factor de coagulación; tratamiento anticoagulante oral reciente con INR >1,7
- Uso de uno de los nuevos anticoagulantes orales en las últimas 48 horas (dabigatrán, rivaroxabán, apixabán, edoxabán)
- Embarazada
- Neoplasia intracraneal (excepto meningioma pequeño), malformación arteriovenosa o aneurisma
- Convulsiones al inicio del accidente cerebrovascular si impide obtener un NIHSS inicial preciso
- Hipertensión grave no controlada (presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 110 mmHg)
- Para los participantes con sospecha de coagulopatía, se debe controlar el recuento de plaquetas antes de la aleatorización y se excluye al participante si el recuento de plaquetas inicial
- Glucosa en sangre basal >400 mg/dl (22,20 mmol/l)
- Glucemia basal
- Intento de recuperación de coágulos usando un dispositivo de neurotrombectomía antes de la aleatorización
- Cirugía intracraneal o intraespinal o trauma dentro de los 2 meses
- Tratamiento con un trombolítico en los últimos 3 meses antes de la aleatorización
- Otra enfermedad grave, avanzada o terminal (juicio del investigador) con esperanza de vida inferior a 6 meses
- Enfermedad médica, neurológica o psiquiátrica preexistente que podría confundir las evaluaciones neurológicas o funcionales
- Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 90 días
- Presunto émbolo séptico; sospecha de endocarditis bacteriana
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida un procedimiento endovascular o represente un riesgo significativo para el paciente si se va a realizar un procedimiento endovascular.
Imágenes
- Incapaz de someterse a una exploración de perfusión cerebral con contraste con resonancia magnética o tomografía computarizada
- Cambio isquémico temprano extenso (hipodensidad) en la TC sin contraste estimado en > 1/3 del territorio de la ACM, o hipodensidad significativa fuera del Tmax > lesión de perfusión de 6 s que invalida los criterios de discrepancia (si el paciente se inscribe según los criterios de perfusión de la TC)
- Efecto de masa significativo
- Oclusiones arteriales sintomáticas agudas en más de un territorio vascular confirmado en CTA/MRA (p. ej., oclusiones bilaterales de MCA, o una MCA y una oclusión de la arteria basilar)
- Evidencia de tumor intracraneal (excepto meningioma pequeño) hemorragia intracraneal aguda, neoplasia o malformación arteriovenosa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tenecteplasa
Los pacientes de este grupo recibirán tenecteplasa (0,25 mg/kg, máximo 25 mg) administrada como una sola inyección en bolo durante 5 segundos.
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El medicamento en investigación (PMI) de este estudio es tenecteplasa.
La dosis total recomendada para este estudio está basada en el peso con 0,25 mg de tenecteplasa por kg, sin exceder una dosis máxima de 25 mg.
Se debe administrar una sola dosis en bolo durante 5 segundos según el peso del paciente.
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes de este grupo recibirán un placebo administrado como una sola inyección en bolo durante 5 segundos.
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El placebo se usa como comparador, ya que un trombolítico solo está aprobado por la FDA en los Estados Unidos para su uso hasta 3 horas, y las pautas de atención estándar respaldan el uso hasta 4,5 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación de la escala de Rankin modificada ordinal (mRS) en el día 90
Periodo de tiempo: Día 90
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La puntuación de Rankin modificada (mRS) es una escala de 6 puntos que se usa comúnmente para evaluar la discapacidad debido a un accidente cerebrovascular, y los valores más altos indican peores resultados. 0 = Sin síntomas
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Día 90
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con independencia funcional el día 90
Periodo de tiempo: Día 90
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La independencia funcional se definió como una mRS de 0-2 (sin síntomas a síntomas leves), en el día 90.
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Día 90
|
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Proporción de pacientes con recanalización 24 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Dia 2
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Este criterio de valoración midió la recanalización completa o parcial (flujo sanguíneo restaurado) en angiografía por TC (ATC)/angiografía por resonancia magnética (ARM) posterior a la aleatorización, definida como recanalización completa o parcial en angiografía por TC (ATC)/angiografía por resonancia magnética (ARM).
|
Dia 2
|
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Proporción de pacientes con reperfusión 24 horas después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Dia 2
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Este criterio de valoración se definió por la proporción de participantes con reperfusión (la restauración del flujo sanguíneo a un órgano o tejido después de haber sido bloqueado) 24 horas después de la aleatorización, definida como una reducción > 90 % en el Tmax > 6 s del volumen de la lesión.
|
Dia 2
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Proporción de pacientes con reperfusión angiográfica al finalizar el procedimiento angiográfico
Periodo de tiempo: Día 1
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La reperfusión angiográfica se evaluó mediante la Escala de Trombólisis en Infarto Cerebral (TICI) modificada: 0: No hay perfusión o flujo anterógrado más allá del sitio de oclusión.
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Día 1
|
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Puntuación media de NIHSS el día 90
Periodo de tiempo: Día 90
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La puntuación de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) es una escala de 15 ítems que mide el déficit neurológico en pacientes con accidente cerebrovascular agudo.
Cada ítem se clasifica utilizando una escala de 3, 4 o 5 puntos, incluyendo asignaciones para ítems que no pueden calificarse debido a la condición del paciente, donde las puntuaciones más altas indican un déficit más severo.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 42, y las puntuaciones más altas indican déficits más graves.
|
Día 90
|
|
Proporción de pacientes con una puntuación del índice de Barthel (BI) ≥ 95 el día 90
Periodo de tiempo: Día 90
|
El Índice de Barthel (BI) es una escala ordinal de 10 ítems que se utiliza para medir el desempeño en las actividades de la vida diaria (AVD) y la movilidad.
El rango de puntuación del BI va de 0 a 100, y las puntuaciones más bajas representan una mayor dependencia.
|
Día 90
|
|
Proporción de pacientes con buena recuperación según la escala de resultados de Glasgow (GOS) el día 90
Periodo de tiempo: Día 90
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La Escala de Resultados de Glasgow (GOS) es una escala utilizada para evaluar la recuperación de participantes con daño cerebral. La escala tiene 5 categorías:
El GOS fue reescalado a partir de los datos observados. Para esta medida, 1 = buena recuperación y 5 = muerte. |
Día 90
|
|
Incidencia de hemorragia intracraneal sintomática (HIC) en 36 horas
Periodo de tiempo: Dentro de las 36 horas (día 2) del tratamiento
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Dentro de las 36 horas (día 2) del tratamiento
|
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Tasa de mortalidad hasta el día 30 y el día 90
Periodo de tiempo: Día 30 y Día 90
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Día 30 y Día 90
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Proporción de pacientes con hematoma parenquimatoso tipo 2 (PH2) en la visita de 72 a 96 horas
Periodo de tiempo: Día 3
|
Día 3
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de marzo de 2019
Finalización primaria (Actual)
28 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
28 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
24 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de mayo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2024
Última verificación
1 de mayo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ML40787
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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