4.5時間から24時間の間の脳卒中患者におけるテネクテプラーゼ (TIMELESS)
2024年5月20日 更新者：Genentech, Inc.
テネクテプラーゼの有効性と安全性を評価するための、イメージングに適格な後期ウィンドウ患者における血栓溶解の第III相、前向き、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験（TIMELESS）
この研究では、急性虚血性脳卒中（AIS）の参加者を対象に、テネクテプラーゼの有効性と安全性をプラセボと比較して評価します。
すべての参加者は、AmericanHeart Association/American Stroke Association の臨床ガイドライン (2018) に従って標準治療を受けます。 無作為化の適格性を判断するために、すべての参加者はベースラインでマルチモーダル CT または MRI を受けます。 血管閉塞（ICAまたはMCA M1 / M2）および半影組織を持つ参加者のみが無作為化されます。 主な分析は、90 日目のすべての参加者におけるテネクテプラーゼとプラセボの有効性を比較することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
458
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Mesa、Arizona、アメリカ、85202
- Banner Desert Medical Center
-
-
California
-
Anaheim、California、アメリカ、92806
- Kaiser Permanente - Anaheim (E. La Palma)
-
Burlingame、California、アメリカ、94010
- Mills-Peninsula Medical Center
-
Concord、California、アメリカ、94520
- John Muir Health, Concord Medical Center
-
Davis、California、アメリカ、95616
- Sutter Davis Hospital
-
Fontana、California、アメリカ、92335
- Kaiser Permanente - Fontana
-
Glendale、California、アメリカ、91206
- Adventist Health Glendale
-
Harbor City、California、アメリカ、90710
- Kaiser Permanente South Bay Medical Center
-
La Jolla、California、アメリカ、92037
- UCSD Medical Center - La Jolla
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Kaiser Permanente Los Angeles
-
Marina Del Rey、California、アメリカ、90292
- Cedars-Sinai Marina Del Rey Hospital
-
Ontario、California、アメリカ、91761
- Kaiser Permanente - Ontario
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University Medical Center
-
Roseville、California、アメリカ、95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95816
- Sutter Medical Group, Neurology
-
San Diego、California、アメリカ、92103
- UCSD - Hillcrest; Hillcrest Medical Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94109
- CPMC - Van Ness Campus
-
San Francisco、California、アメリカ、94114
- CPMC - Davies Campus
-
Torrance、California、アメリカ、90505
- Torrance Memorial Medical Center
-
Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- John Muir Medical Center-Walnut Creek
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、アメリカ、06102
- Hartford Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- University of Florida Health at Shands
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32207-8202
- Baptist Medical Center - Jacksonville
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32258
- Baptist Medical Center-South
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- Jackson Memorial Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
- The Queen's Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
Oak Lawn、Illinois、アメリカ、60453
- Advocate Christ Medical Center
-
Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Indiana
-
East Chicago、Indiana、アメリカ、46312
- St. Catherine Hospital
-
Hobart、Indiana、アメリカ、46432
- St. Mary Medical Center
-
Munster、Indiana、アメリカ、46321
- Community Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- Uni of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Corbin、Kentucky、アメリカ、40701
- Baptist Health Corbin
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40503
- Baptist Health Lexington
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Clinton Township、Michigan、アメリカ、48038
- Henry Ford Macomb Hospital - Clinton Township
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint、Michigan、アメリカ、48532
- McLaren Flint
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Spectrum Health Hospitals
-
Monroe、Michigan、アメリカ、48162
- ProMedica Monroe Regional Hospital
-
-
Minnesota
-
Burnsville、Minnesota、アメリカ、55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Fairview Southdale
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- U of Minnesota MedCtr Fairview
-
Worthington、Minnesota、アメリカ、56187
- Sanford Worthington Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63128
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Edison、New Jersey、アメリカ、08820
- JFK Neuroscience Institute
-
Summit、New Jersey、アメリカ、07901
- Atlantic Health System - Overlook Medical Center
-
Trenton、New Jersey、アメリカ、08638
- Capital Health Regional Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14203
- Buffalo General Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、アメリカ、28803
- Mission Hospitals Inc
-
Greensboro、North Carolina、アメリカ、27405
- Guilford Neurologic Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Univ of Cincinnati
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43228
- Doctors Hospital
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43215
- Grant Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43214-1419
- Riverside Methodist Hospital; Cancer Services
-
Toledo、Ohio、アメリカ、43606
- ProMedica Toledo Hospital
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74104
- Ascension St. John
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland、Oregon、アメリカ、97225
- Providence Saint Vincent's Medical Center
-
Portland、Oregon、アメリカ、97216
- Adventist Health Portland
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville、Pennsylvania、アメリカ、15146
- UPMC East Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Uni of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15219
- UPMC Mercy
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15237
- UPMC Passavant Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- Sanford Neurology Clinic
-
-
Tennessee
-
Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
Murfreesboro、Tennessee、アメリカ、37129
- Saint Thomas Rutherford Hospital
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37205
- Saint Thomas Health
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Saint Thomas Midtown Hospital
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78705
- Seton Medical Center Austin
-
Austin、Texas、アメリカ、78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
-
Brownsville、Texas、アメリカ、78520
- Valley Baptist Medical Center-Brownsville
-
Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Baylor University Medical Center
-
Harlingen、Texas、アメリカ、78550
- Valley Baptist Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas at Houston; Neurology
-
Kyle、Texas、アメリカ、78640
- Ascension Seton Hays
-
Round Rock、Texas、アメリカ、78665
- Ascension Seton Williamson
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22906
- University of Virginia
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2G3
- Uni of Alberta
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- Hamilton General Hospital; Pharmacy
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- Montreal Neurological Inst; Clinical Research Unit
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者/法的に権限を与えられた代理人がインフォームド コンセント フォームに署名している
- 年齢 >= 18 歳
- 4.5 ～ 24 時間以内の AIS 症状の発症 ICA、M1、または M2 血管の閉塞を伴う急性前方循環虚血性脳卒中の診断と一致する徴候および症状
- 脳卒中発症前の機能的独立性 (mRS 0-2)
- ベースライン NIHSS >=5 であり、無作為化の直前でも >=5 のまま
- 神経画像：磁気共鳴血管造影法（MRA）またはコンピューター断層撮影血管造影法（CTA）によるICAまたはM1、M2閉塞（頸動脈閉塞は頸部または頭蓋内、タンデムMCA病変の有無にかかわらず）およびCT灌流またはMR灌流（虚血性コア ボリューム = 1.8 で、ミスマッチ ボリュームは >= 15 mL)
- ミスマッチ ボリュームは、虚血性コア病変ボリュームと Tmax>6s 病変ボリュームの差に基づいて、FDA 承認のイメージング ソフトウェアによってリアルタイムで決定されます。 登録前に CT 灌流とマルチモーダル MRI スキャンの両方が実施されている場合は、2 つのスキャンのうちの後者が評価され、適格性が判断されます。 MRA でスクリーニングされた患者には、頭蓋内 MRA のみが必要です。子宮頸部MRAは必要ありません。 頸部および頭蓋内 CTA は通常、CTA でスクリーニングされた患者で同時に取得されますが、登録には頭蓋内 CTA のみが必要です。
代替ニューロ イメージング:
- CTA (または MRA) が技術的に不十分な場合: ICA または M1、M2 閉塞およびターゲット ミスマッチ プロファイルと一致する Tmax > 6 秒の灌流不足 (RAPID ソフトウェアによって決定される虚血性コア ボリューム = 1.8 およびミスマッチ ボリューム >= 15 mL)
- 磁気共鳴灌流（MRP）が技術的に不十分な場合：MRAによるICAまたはM1、M2閉塞（頸動脈閉塞は頸部または頭蓋内の場合があり、タンデムMCA病変の有無にかかわらず） MRI の 60 分前) および拡散強調画像 (DWI) 病変体積
- CTP が技術的に不十分な場合: 患者は MRI でスクリーニングされ、神経画像診断基準が満たされている場合は無作為化されます。
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
除外基準:
全般的
- -別の治験薬またはデバイス研究への現在の参加
- 活発な内出血
- -テネクテプラーゼの成分に対する既知の過敏症またはアレルギー
- 既知の出血素因
- -既知の遺伝性または後天性出血性素因、凝固因子欠損症; INRが1.7を超える最近の経口抗凝固療法
- 過去48時間以内に新しい経口抗凝固薬のいずれかを使用した（ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン）
- 妊娠中
- 頭蓋内腫瘍（小髄膜腫を除く）、動静脈奇形、または動脈瘤
- 正確なベースライン NIHSS を取得できない場合の脳卒中発症時の発作
- コントロール不良の重度の高血圧（収縮期血圧 >180 mmHg または拡張期血圧 > 110 mmHg）
- 凝固障害が疑われる参加者については、無作為化の前に血小板数をチェックする必要があり、ベースライン血小板数の場合、参加者は除外されます
- ベースライン血糖値 >400 mg/dL (22.20 mmol/L)
- ベースライン血糖
- 無作為化の前に、神経血栓除去装置を使用して血栓回収を試みた
- 頭蓋内または脊髄内の手術または2か月以内の外傷
- -ランダム化前の過去3か月以内の血栓溶解剤による治療
- -平均余命が6か月未満のその他の深刻な、進行した、または末期の病気（治験責任医師の判断）
- -神経学的または機能的評価を混乱させる既存の医学的、神経学的、または精神医学的疾患
- 過去90日間の脳血管障害歴
- 推定敗血症性塞栓;細菌性心内膜炎の疑い
- -治験責任医師の意見では、血管内処置を妨げる、または血管内処置が行われる場合に患者に重大な危険をもたらすその他の状態
イメージング
- MRIまたはCTのいずれかによる造影脳灌流スキャンを受けることができない
- -非造影CTでの広範な早期虚血性変化（低密度）がMCA領域の1/3を超えると推定されるか、Tmax> 6sの灌流病変の外側で重大な低密度が認められ、不一致基準が無効になる（患者がCT灌流基準に基づいて登録されている場合）
- 顕著な質量効果
- -CTA / MRAで確認された複数の血管領域での急性症候性動脈閉塞（例、両側MCA閉塞、またはMCAと脳底動脈閉塞）
- 頭蓋内腫瘍（小髄膜腫を除く）の証拠 急性頭蓋内出血、新生物、または動静脈奇形
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：テネクテプラーゼ
このアームの患者は、テネクテプラーゼ (0.25 mg/kg、最大 25 mg) を 5 秒間の単回ボーラス注射として投与されます。
|
この研究の治験薬（IMP）はテネクテプラーゼです。
この研究の推奨総用量は体重ベースで、1 kg あたり 0.25 mg のテネクテプラーゼであり、最大用量の 25 mg を超えません。
患者の体重に基づいて、1 回のボーラス投与を 5 秒以上かけて投与する必要があります。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
このアームの患者は、5 秒間の単回ボーラス注射として投与されるプラセボを受け取ります。
|
血栓溶解薬は米国では 3 時間までの使用が FDA によって承認されているだけであり、標準治療ガイドラインでは 4.5 時間までの使用がサポートされているため、プラセボが比較対照として使用されています。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
90日目のOrdinal Modified Rankin Scale（mRS）スコア
時間枠：90日目
|
修正ランキン スコア (mRS) は、脳卒中による障害を評価するために一般的に使用される 6 段階のスケールであり、値が高いほど転帰が悪化していることを示します。 0 = 症状なし
|
90日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
90日目に機能的自立を有する患者の割合
時間枠：90日目
|
機能的自立は、90日目のmRSが0〜2（無症状から軽度の症状）として定義されました。
|
90日目
|
|
無作為化後 24 時間で再開通した患者の割合
時間枠：2日目
|
このエンドポイントは、ランダム化後の CT 血管造影 (CTA)/磁気共鳴血管造影 (MRA) での完全または部分的な再開通 (血流の回復) を測定し、CT 血管造影 (CTA)/磁気共鳴血管造影 (MRA) での完全または部分的な再開通として定義されます。
|
2日目
|
|
ランダム化後 24 時間で再灌流が見られた患者の割合
時間枠：2日目
|
このエンドポイントは、ランダム化後 24 時間での再灌流（遮断後の臓器または組織への血流の回復）を示した参加者の割合によって定義され、Tmax > 6 秒の病変体積の > 90% 減少として定義されました。
|
2日目
|
|
血管造影手順の完了時に血管造影再灌流が見られた患者の割合
時間枠：1日目
|
血管造影による再灌流は、修正された脳梗塞における血栓溶解療法 (TICI) スケールを使用して評価されました。 0: 閉塞部位を越える灌流または順行性の流れがない。
|
1日目
|
|
90日目のNIHSSスコア中央値
時間枠：90日目
|
国立衛生研究所の脳卒中スコア (NIHSS) は、急性脳卒中患者の神経障害を測定する 15 項目の尺度です。
各項目は、患者の状態によりスコアリングできない項目の許容値を含めて、3 点、4 点、または 5 点のスケールを使用してランク付けされ、スコアが高いほど、より重篤な障害を示します。
合計スコアは 0 ～ 42 の範囲であり、スコアが高いほど、より深刻な欠陥を示します。
|
90日目
|
|
90日目のBarthel Index（BI）スコアが95以上の患者の割合
時間枠：90日目
|
Barthel Index (BI) は、日常生活活動 (ADL) および移動能力のパフォーマンスを測定するために使用される 10 項目の順序尺度です。
BI スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが低いほど依存性が高いことを表します。
|
90日目
|
|
90日目のグラスゴーアウトカムスケール（GOS）に基づく良好な回復を示した患者の割合
時間枠：90日目
|
グラスゴーアウトカムスケール (GOS) は、脳損傷を負った参加者の回復を評価するために使用されるスケールです。 スケールには 5 つのカテゴリがあります。
GOS は観測データから再スケールされました。 この尺度では、1 = 良好な回復、5 = 死亡となります。 |
90日目
|
|
36時間以内の症候性頭蓋内出血（sICH）の発生率
時間枠：治療後 36 時間以内 (2 日目)
|
治療後 36 時間以内 (2 日目)
|
|
|
30日目および90日目までの死亡率
時間枠：30日目と90日目
|
30日目と90日目
|
|
|
72～96時間の来院時における実質血腫2型（PH2）患者の割合
時間枠：3日目
|
3日目
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月2日
一次修了 (実際)
2023年2月28日
研究の完了 (実際)
2023年2月28日
試験登録日
最初に提出
2018年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月20日
最初の投稿 (実際)
2018年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月20日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。