Tenecteplase hos slagpasienter mellom 4,5 og 24 timer (TIMELESS)
20. mai 2024 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase III, prospektiv, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av trombolyse hos bildediagnostikk-kvalifiserte pasienter med sent vindu for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Tenecteplase (TIDLØS)
Denne studien vil evaluere effekten og sikkerheten til tenecteplase sammenlignet med placebo hos deltakere med akutt iskemisk hjerneslag (AIS).
Alle deltakere vil motta standardbehandling i henhold til AmericanHeart Association/American Stroke Associations kliniske retningslinjer (2018). For å bestemme kvalifisering for randomisering, vil alle deltakere gjennomgå multimodal CT eller MR ved baseline. Kun deltakere med karokklusjon (ICA eller MCA M1/M2) og penumbralt vev vil bli randomisert. Den primære analysen er å sammenligne effekten av tenecteplase versus placebo hos alle deltakerne på dag 90.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
458
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- Uni of Alberta
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital; Pharmacy
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Inst; Clinical Research Unit
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Forente stater, 85202
- Banner Desert Medical Center
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92806
- Kaiser Permanente - Anaheim (E. La Palma)
-
Burlingame, California, Forente stater, 94010
- Mills-Peninsula Medical Center
-
Concord, California, Forente stater, 94520
- John Muir Health, Concord Medical Center
-
Davis, California, Forente stater, 95616
- Sutter Davis Hospital
-
Fontana, California, Forente stater, 92335
- Kaiser Permanente - Fontana
-
Glendale, California, Forente stater, 91206
- Adventist Health Glendale
-
Harbor City, California, Forente stater, 90710
- Kaiser Permanente South Bay Medical Center
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- UCSD Medical Center - La Jolla
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles
-
Marina Del Rey, California, Forente stater, 90292
- Cedars-Sinai Marina Del Rey Hospital
-
Ontario, California, Forente stater, 91761
- Kaiser Permanente - Ontario
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University Medical Center
-
Roseville, California, Forente stater, 95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95816
- Sutter Medical Group, Neurology
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- UCSD - Hillcrest; Hillcrest Medical Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94109
- CPMC - Van Ness Campus
-
San Francisco, California, Forente stater, 94114
- CPMC - Davies Campus
-
Torrance, California, Forente stater, 90505
- Torrance Memorial Medical Center
-
Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
- John Muir Medical Center-Walnut Creek
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
- University of Florida Health at Shands
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207-8202
- Baptist Medical Center - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32258
- Baptist Medical Center-South
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Jackson Memorial Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
- The Queen's Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Indiana
-
East Chicago, Indiana, Forente stater, 46312
- St. Catherine Hospital
-
Hobart, Indiana, Forente stater, 46432
- St. Mary Medical Center
-
Munster, Indiana, Forente stater, 46321
- Community Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- Uni of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Corbin, Kentucky, Forente stater, 40701
- Baptist Health Corbin
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40503
- Baptist Health Lexington
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Clinton Township, Michigan, Forente stater, 48038
- Henry Ford Macomb Hospital - Clinton Township
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint, Michigan, Forente stater, 48532
- McLaren Flint
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Spectrum Health Hospitals
-
Monroe, Michigan, Forente stater, 48162
- ProMedica Monroe Regional Hospital
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Forente stater, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
- Fairview Southdale
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- U of Minnesota MedCtr Fairview
-
Worthington, Minnesota, Forente stater, 56187
- Sanford Worthington Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63128
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Forente stater, 08820
- JFK Neuroscience Institute
-
Summit, New Jersey, Forente stater, 07901
- Atlantic Health System - Overlook Medical Center
-
Trenton, New Jersey, Forente stater, 08638
- Capital Health Regional Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14203
- Buffalo General Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28803
- Mission Hospitals Inc
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27405
- Guilford Neurologic Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Univ of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43228
- Doctors Hospital
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
- Grant Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43214-1419
- Riverside Methodist Hospital; Cancer Services
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43606
- ProMedica Toledo Hospital
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Forente stater, 74104
- Ascension St. John
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97225
- Providence Saint Vincent's Medical Center
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97216
- Adventist Health Portland
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Forente stater, 15146
- UPMC East Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Uni of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15219
- UPMC Mercy
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15237
- UPMC Passavant Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
- Sanford Neurology Clinic
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
Murfreesboro, Tennessee, Forente stater, 37129
- Saint Thomas Rutherford Hospital
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
- Saint Thomas Health
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Saint Thomas Midtown Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Seton Medical Center Austin
-
Austin, Texas, Forente stater, 78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
-
Brownsville, Texas, Forente stater, 78520
- Valley Baptist Medical Center-Brownsville
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Baylor University Medical Center
-
Harlingen, Texas, Forente stater, 78550
- Valley Baptist Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas at Houston; Neurology
-
Kyle, Texas, Forente stater, 78640
- Ascension Seton Hays
-
Round Rock, Texas, Forente stater, 78665
- Ascension Seton Williamson
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22906
- University of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient/lovlig autorisert representant har signert skjemaet for informert samtykke
- Alder >= 18 år
- AIS symptomdebut innen 4,5 til 24 timer Tegn og symptomer som samsvarer med diagnosen et akutt iskemisk slag i fremre sirkulasjon som involverer okklusjon av ICA-, M1- eller M2-karene
- Funksjonelt uavhengig (mRS 0-2) før slagdebut
- Baseline NIHSS >=5 og som forblir >=5 rett før randomisering
- Nevroimaging: ICA eller M1, M2 okklusjon (karotisokklusjoner kan være cervikale eller intrakranielle, med eller uten tandem MCA-lesjoner) ved magnetisk resonansangiografi (MRA) eller computertomografiangiografi (CTA) OG målmismatchprofil på CT-perfusjon eller MR-perfusjon (iskemisk kjernevolum =1,8 og mismatchvolum er >= 15 ml)
- Mismatchvolumet bestemmes av FDA-godkjent bildebehandlingsprogramvare i sanntid basert på forskjellen mellom det iskemiske kjernelesjonsvolumet og Tmax>6s lesjonsvolumet. Hvis både en CT-perfusjon og en multimodal MR-skanning utføres før påmelding, vurderes den siste av de 2 skanningene for å avgjøre kvalifisering. Bare en intrakraniell MRA er nødvendig for pasienter screenet med MRA; cervical MRA er ikke nødvendig. Cervikal og intrakraniell CTA oppnås vanligvis samtidig hos pasienter som er screenet med CTA, men bare den intrakranielle CTA er nødvendig for påmelding.
Alternativ nevroimaging:
- Hvis CTA (eller MRA) er teknisk utilstrekkelig: Tmax>6s perfusjonsunderskudd i samsvar med en ICA- eller M1-, M2-okklusjon OG målmismatchprofil (iskemisk kjernevolum = 1,8 og mismatchvolum >= 15 ml som bestemt av RAPID-programvaren)
- Hvis magnetisk resonansperfusjon (MRP) er teknisk utilstrekkelig: ICA eller M1, M2 okklusjon (karotisokklusjoner kan være cervikale eller intrakranielle; med eller uten tandem MCA-lesjoner) av MRA (eller CTA, hvis MRA er teknisk utilstrekkelig og en CTA ble utført innen 60 minutter før MR) OG diffusjonsvektet bildediagnostikk (DWI) lesjonsvolum
- Hvis CTP er teknisk utilstrekkelig: pasienten kan screenes med MR og randomiseres dersom nevroavbildningskriteriene er oppfylt.
- Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
Ekskluderingskriterier:
Generell
- Nåværende deltakelse i en annen medikament- eller enhetsstudie
- Aktiv indre blødning
- Kjent overfølsomhet eller allergi mot noen av innholdsstoffene i tenecteplase
- Kjent blødende diatese
- Kjent arvelig eller ervervet hemorragisk diatese, koagulasjonsfaktormangel; nylig oral antikoagulantbehandling med INR >1,7
- Bruk av en av de nye orale antikoagulantia i løpet av de siste 48 timene (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)
- Gravid
- Intrakraniell neoplasma (unntatt små meningeom), arteriovenøs misdannelse eller aneurisme
- Anfall ved utbruddet av hjerneslag hvis det utelukker oppnåelse av en nøyaktig baseline NIHSS
- Alvorlig, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 110 mmHg)
- For deltakere med mistanke om koagulopati, må blodplateantall kontrolleres før randomisering og deltaker ekskluderes hvis baseline blodplatetall
- Baseline blodsukker >400 mg/dL (22,20 mmol/L)
- Baseline blodsukker
- Gjenvinning av blodpropp forsøkte ved hjelp av en nevrotrombektomianordning før randomisering
- Intrakraniell eller intraspinal kirurgi eller traumer innen 2 måneder
- Behandling med et trombolytikum innen de siste 3 månedene før randomisering
- Annen alvorlig, avansert eller dødelig sykdom (etterforskerens vurdering) med forventet levealder under 6 måneder
- Eksisterende medisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som vil forvirre de nevrologiske eller funksjonelle evalueringene
- Historie om cerebrovaskulær ulykke de siste 90 dagene
- Antatt septisk embolus; mistanke om bakteriell endokarditt
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening utelukker en endovaskulær prosedyre eller utgjør en betydelig fare for pasienten hvis en endovaskulær prosedyre skulle utføres
Bildebehandling
- Kan ikke gjennomgå en kontrast hjerneperfusjonsskanning med verken MR eller CT
- Omfattende tidlig iskemisk endring (hypodensitet) på ikke-kontrast-CT estimert til å være >1/3 MCA-territorium, eller signifikant hypodensitet utenfor Tmax>6s perfusjonslesjon som ugyldiggjør mismatchkriterier (hvis pasienten er registrert basert på CT-perfusjonskriterier)
- Betydelig masseeffekt
- Akutte symptomatiske arterielle okklusjoner i mer enn ett vaskulært territorium bekreftet på CTA/MRA (f.eks. bilaterale MCA-okklusjoner, eller en MCA og en basilar arterieokklusjon)
- Bevis på intrakraniell svulst (unntatt små meningeom) akutt intrakraniell blødning, neoplasma eller arteriovenøs misdannelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tenecteplase
Pasienter i denne armen vil få Tenecteplase (0,25 mg/kg, maksimalt 25 mg) administrert som en enkelt bolusinjeksjon over 5 sekunder.
|
Utredningsmiddelet (IMP) for denne studien er tenecteplase.
Den anbefalte totaldosen for denne studien er vektbasert med 0,25 mg tenecteplase per kg, som ikke overskrider en maksimal dose på 25 mg.
En enkelt bolusdose bør administreres over 5 sekunder basert på pasientens vekt.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter i denne armen vil få placebo administrert som en enkelt bolusinjeksjon over 5 sekunder.
|
Placebo brukes som komparator siden et trombolytikum kun er FDA-godkjent i USA for bruk i inntil 3 timer, og retningslinjene for standard behandling støtter bruk i 4,5 timer.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ordinal Modified Rankin Scale (mRS)-poengsum på dag 90
Tidsramme: Dag 90
|
Den modifiserte Rankin-score (mRS) er en 6-punkts skala som vanligvis brukes til å vurdere funksjonshemming på grunn av hjerneslag, med høyere verdier som indikerer dårligere utfall. 0 = Ingen symptomer
|
Dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med funksjonell uavhengighet på dag 90
Tidsramme: Dag 90
|
Funksjonell uavhengighet, ble definert som en mRS på 0-2 (ingen symptomer til milde symptomer), på dag 90.
|
Dag 90
|
|
Andel pasienter med rekanalisering 24 timer etter randomisering
Tidsramme: Dag 2
|
Dette endepunktet målte fullstendig eller delvis rekanalisering (gjenopprettet blodstrøm) på CT-angiografi (CTA)/magnetisk resonansangiografi (MRA) etter randomisering, definert som fullstendig eller delvis rekanalisering på CT-angiografi (CTA)/magnetisk resonansangiografi (MRA).
|
Dag 2
|
|
Andel pasienter med reperfusjon 24 timer etter randomisering
Tidsramme: Dag 2
|
Dette endepunktet ble definert av andelen deltakere med reperfusjon (gjenoppretting av blodstrømmen til et organ eller vev etter å ha blitt blokkert) 24 timer etter randomisering, definert som > 90 % reduksjon i Tmax > 6s lesjonsvolum.
|
Dag 2
|
|
Andel pasienter med angiografisk reperfusjon ved fullføring av angiografisk prosedyre
Tidsramme: Dag 1
|
Angiografisk reperfusjon ble evaluert ved å bruke den modifiserte trombolyse i hjerneinfarkt (TICI)-skalaen: 0: Ingen perfusjon eller anterograd flyt utenfor okklusjonsstedet.
|
Dag 1
|
|
Median NIHSS-poengsum på dag 90
Tidsramme: Dag 90
|
National Institutes of Health Stroke Score (NIHSS) er en 15-elements skala som måler nevrologisk underskudd hos akutte hjerneslagpasienter.
Hvert element er rangert ved hjelp av en 3-, 4- eller 5-punkts skala, inkludert kvoter for elementer som ikke kan scores på grunn av pasientens tilstand, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig underskudd.
Totalskåre varierer fra 0-42, med høyere poengsum indikerer mer alvorlige underskudd.
|
Dag 90
|
|
Andel pasienter med en Barthel Index (BI)-score ≥ 95 på dag 90
Tidsramme: Dag 90
|
Barthel-indeksen (BI) er en 10-elements ordinalskala som brukes til å måle ytelse i dagliglivets aktiviteter (ADL) og mobilitet.
BI-scoringsområdet er fra 0-100, med lavere poengsum som representerer større avhengighet.
|
Dag 90
|
|
Andel pasienter med god bedring basert på Glasgow Outcome Scale (GOS) på dag 90
Tidsramme: Dag 90
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) er en skala som brukes til å vurdere restitusjon av deltakere med hjerneskade. Skalaen har 5 kategorier:
GOS ble skalert på nytt fra observerte data. For dette tiltaket er 1 = god bedring og 5 = død. |
Dag 90
|
|
Forekomst av symptomatisk intrakraniell blødning (sICH) innen 36 timer
Tidsramme: Innen 36 timer (dag 2) etter behandlingen
|
Innen 36 timer (dag 2) etter behandlingen
|
|
|
Dødelighet opp til dag 30 og dag 90
Tidsramme: Dag 30 og dag 90
|
Dag 30 og dag 90
|
|
|
Andel pasienter med parenkymalt hematom type 2 (PH2) ved 72-96 timers besøk
Tidsramme: Dag 3
|
Dag 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
28. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
28. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
24. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ML40787
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .