Тенектеплаза у пациентов с инсультом от 4,5 до 24 часов (TIMELESS)
20 мая 2024 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза III, проспективное, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование тромболизиса у пациентов с поздним окном, подходящих для визуализации, для оценки эффективности и безопасности тенектеплазы (TIMELESS)
В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность тенектеплазы по сравнению с плацебо у участников с острым ишемическим инсультом (ОИИ).
Все участники получат стандартную терапию в соответствии с клиническими рекомендациями Американской кардиологической ассоциации/Американской ассоциации инсульта (2018 г.). Для определения права на рандомизацию все участники будут проходить мультимодальную КТ или МРТ на исходном уровне. Только участники с окклюзией сосуда (ICA или MCA M1/M2) и полутеневой тканью будут рандомизированы. Первичный анализ заключается в сравнении эффективности тенектеплазы и плацебо у всех участников на 90-й день.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
458
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
- Uni of Alberta
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital; Pharmacy
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
- Montreal Neurological Inst; Clinical Research Unit
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85202
- Banner Desert Medical Center
-
-
California
-
Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92806
- Kaiser Permanente - Anaheim (E. La Palma)
-
Burlingame, California, Соединенные Штаты, 94010
- Mills-Peninsula Medical Center
-
Concord, California, Соединенные Штаты, 94520
- John Muir Health, Concord Medical Center
-
Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
- Sutter Davis Hospital
-
Fontana, California, Соединенные Штаты, 92335
- Kaiser Permanente - Fontana
-
Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
- Adventist Health Glendale
-
Harbor City, California, Соединенные Штаты, 90710
- Kaiser Permanente South Bay Medical Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UCSD Medical Center - La Jolla
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Kaiser Permanente Los Angeles
-
Marina Del Rey, California, Соединенные Штаты, 90292
- Cedars-Sinai Marina Del Rey Hospital
-
Ontario, California, Соединенные Штаты, 91761
- Kaiser Permanente - Ontario
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University Medical Center
-
Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
- Sutter Roseville Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816
- Sutter Medical Group, Neurology
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- UCSD - Hillcrest; Hillcrest Medical Center
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
- CPMC - Van Ness Campus
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94114
- CPMC - Davies Campus
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
- Torrance Memorial Medical Center
-
Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
- John Muir Medical Center-Walnut Creek
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
- Hartford Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- University of Florida Health at Shands
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207-8202
- Baptist Medical Center - Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32258
- Baptist Medical Center-South
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Jackson Memorial Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
- The Queen's Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Indiana
-
East Chicago, Indiana, Соединенные Штаты, 46312
- St. Catherine Hospital
-
Hobart, Indiana, Соединенные Штаты, 46432
- St. Mary Medical Center
-
Munster, Indiana, Соединенные Штаты, 46321
- Community Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Uni of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Corbin, Kentucky, Соединенные Штаты, 40701
- Baptist Health Corbin
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40503
- Baptist Health Lexington
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
- Sinai Hospital of Baltimore
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Clinton Township, Michigan, Соединенные Штаты, 48038
- Henry Ford Macomb Hospital - Clinton Township
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48532
- McLaren Flint
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Spectrum Health Hospitals
-
Monroe, Michigan, Соединенные Штаты, 48162
- ProMedica Monroe Regional Hospital
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
- Fairview Southdale
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- U of Minnesota MedCtr Fairview
-
Worthington, Minnesota, Соединенные Штаты, 56187
- Sanford Worthington Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63128
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08820
- JFK Neuroscience Institute
-
Summit, New Jersey, Соединенные Штаты, 07901
- Atlantic Health System - Overlook Medical Center
-
Trenton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08638
- Capital Health Regional Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
- Buffalo General Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28803
- Mission Hospitals Inc
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27405
- Guilford Neurologic Research
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Univ of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43228
- Doctors Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Grant Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214-1419
- Riverside Methodist Hospital; Cancer Services
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
- ProMedica Toledo Hospital
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74104
- Ascension St. John
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- Providence Saint Vincent's Medical Center
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97216
- Adventist Health Portland
-
-
Pennsylvania
-
Monroeville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15146
- UPMC East Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Pennsylvania Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Uni of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15219
- UPMC Mercy
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15237
- UPMC Passavant Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104
- Sanford Neurology Clinic
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Chattanooga Center for Neurologic Research
-
Murfreesboro, Tennessee, Соединенные Штаты, 37129
- Saint Thomas Rutherford Hospital
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37205
- Saint Thomas Health
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Saint Thomas Midtown Hospital
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Seton Medical Center Austin
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78701
- Dell Seton Medical Center at The University of Texas
-
Brownsville, Texas, Соединенные Штаты, 78520
- Valley Baptist Medical Center-Brownsville
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Baylor University Medical Center
-
Harlingen, Texas, Соединенные Штаты, 78550
- Valley Baptist Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas at Houston; Neurology
-
Kyle, Texas, Соединенные Штаты, 78640
- Ascension Seton Hays
-
Round Rock, Texas, Соединенные Штаты, 78665
- Ascension Seton Williamson
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22906
- University of Virginia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациент/законный представитель подписал форму информированного согласия
- Возраст >= 18 лет
- Появление симптомов ПИС в пределах от 4,5 до 24 часов Признаки и симптомы, соответствующие диагнозу острого ишемического инсульта переднего кровообращения с окклюзией сосудов ВСА, М1 или М2
- Функционально независимый (mRS 0-2) до начала инсульта
- Базовый уровень NIHSS >=5 и остается >=5 непосредственно перед рандомизацией
- Нейровизуализация: окклюзия ВСА или М1, М2 (окклюзии сонных артерий могут быть шейными или внутричерепными, с тандемными поражениями СМА или без них) с помощью магнитно-резонансной ангиографии (МРА) или компьютерно-томографической ангиографии (КТА) И целевой профиль несоответствия на КТ перфузии или МРТ перфузии (ишемический объем сердцевины = 1,8 и объем несоответствия >= 15 мл)
- Объем несоответствия определяется одобренным FDA программным обеспечением для визуализации в режиме реального времени на основе разницы между объемом ишемического ядра поражения и объемом поражения Tmax>6s. Если перед зачислением выполняются и КТ-перфузия, и мультимодальное МРТ-сканирование, для определения приемлемости оценивается последнее из двух сканирований. Для пациентов, прошедших скрининг на МРА, требуется только внутричерепная МРА; МРА шейки матки не требуется. Цейная и внутричерепная КТА обычно выполняются одновременно у пациентов, прошедших скрининг с помощью КТА, но для включения в исследование требуется только внутричерепная КТА.
Альтернативная нейровизуализация:
- Если КТА (или МРА) технически неадекватна: Tmax>6 с, дефицит перфузии соответствует окклюзии ВСА или M1, M2 И целевому профилю несоответствия (объем ядра ишемии = 1,8 и объем несоответствия >= 15 мл, как определено программой RAPID)
- Если магнитно-резонансная перфузия (MRP) технически неадекватна: окклюзия ВСА или М1, М2 (окклюзии сонных артерий могут быть шейными или внутричерепными; с тандемными поражениями СМА или без них) с помощью МРА (или КТА, если МРА технически неадекватна и КТА выполнялась в течение за 60 минут до МРТ) И диффузионно-взвешенная визуализация (DWI) объем поражения
- Если CTP технически неадекватна: пациента можно обследовать с помощью МРТ и рандомизировать, если выполняются критерии нейровизуализации.
- Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
Критерий исключения:
Общий
- Текущее участие в другом исследовании исследуемого препарата или устройства
- Активное внутреннее кровотечение
- Известная гиперчувствительность или аллергия на какие-либо ингредиенты тенектеплазы
- Известный геморрагический диатез
- Известный наследственный или приобретенный геморрагический диатез, дефицит фактора свертывания крови; недавняя пероральная антикоагулянтная терапия с МНО > 1,7
- Использование одного из новых пероральных антикоагулянтов в течение последних 48 часов (дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан)
- Беременная
- Внутричерепное новообразование (кроме небольшой менингиомы), артериовенозная мальформация или аневризма
- Судороги в начале инсульта, если они не позволяют получить точный базовый уровень NIHSS
- Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.)
- У участников с подозрением на коагулопатию количество тромбоцитов должно быть проверено до рандомизации, и участник исключается, если исходное количество тромбоцитов
- Исходный уровень глюкозы в крови > 400 мг/дл (22,20 ммоль/л)
- Базовый уровень глюкозы в крови
- Попытка извлечения сгустка с помощью устройства для нейротромбэктомии до рандомизации
- Внутричерепная или интраспинальная хирургия или травма в течение 2 месяцев
- Лечение тромболитиками в течение последних 3 месяцев до рандомизации
- Другое серьезное, запущенное или неизлечимое заболевание (оценка следователя) с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев.
- Ранее существовавшее медицинское, неврологическое или психиатрическое заболевание, которое могло бы исказить неврологические или функциональные оценки
- История нарушения мозгового кровообращения за последние 90 дней
- Предположительно септическая эмболия; подозрение на бактериальный эндокардит
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает эндоваскулярную процедуру или представляет значительную опасность для пациента, если эндоваскулярная процедура должна была быть выполнена.
визуализация
- Невозможно пройти сканирование перфузии головного мозга с контрастом ни с помощью МРТ, ни с помощью КТ.
- Обширные ранние ишемические изменения (гипоплотность) на КТ без контраста, оцениваемые как >1/3 территории СМА, или значительная гиподенсивность за пределами поражения перфузии Tmax>6s, что делает недействительными критерии несоответствия (если пациент включен в исследование на основании критериев перфузии КТ)
- Значительный масс-эффект
- Острая симптоматическая артериальная окклюзия более чем в одном сосудистом бассейне, подтвержденная при КТА/МРА (например, двусторонняя окклюзия СМА или окклюзия СМА и основной артерии)
- Признаки внутричерепной опухоли (за исключением небольшой менингиомы), острого внутричерепного кровоизлияния, новообразования или артериовенозной мальформации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тенектеплаза
Пациенты в этой группе будут получать тенектеплазу (0,25 мг/кг, максимум 25 мг), вводимую в виде одной болюсной инъекции в течение 5 секунд.
|
Исследуемым лекарственным препаратом (ИМП) для данного исследования является тенектеплаза.
Рекомендуемая общая доза для этого исследования основана на массе тела и составляет 0,25 мг тенектеплазы на кг, не превышая максимальную дозу 25 мг.
Разовую болюсную дозу следует вводить в течение 5 секунд в зависимости от массы тела пациента.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты в этой группе будут получать плацебо в виде одной болюсной инъекции в течение 5 секунд.
|
Плацебо используется в качестве сравнения, поскольку тромболитики одобрены FDA только в Соединенных Штатах для использования до 3 часов, а стандартные руководства по уходу поддерживают использование до 4,5 часов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка по порядковой модифицированной шкале Рэнкина (mRS) на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS) представляет собой 6-балльную шкалу, обычно используемую для оценки инвалидности вследствие инсульта, где более высокие значения указывают на худшие результаты. 0 = нет симптомов
|
День 90
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с функциональной независимостью на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
Функциональную независимость определяли как mRS 0–2 (от отсутствия симптомов до легких симптомов) на 90-й день.
|
День 90
|
|
Доля пациентов с реканализацией через 24 часа после рандомизации
Временное ограничение: День 2
|
Эта конечная точка измеряла полную или частичную реканализацию (восстановленный кровоток) при КТ-ангиографии (КТА)/магнитно-резонансной ангиографии (МРА) после рандомизации, определяемую как полная или частичная реканализация при КТ-ангиографии (КТА)/магнитно-резонансной ангиографии (МРА).
|
День 2
|
|
Доля пациентов с реперфузией через 24 часа после рандомизации
Временное ограничение: День 2
|
Эта конечная точка определялась долей участников с реперфузией (восстановлением кровотока в органе или ткани после блокировки) через 24 часа после рандомизации, что определялось как снижение Tmax > 6 с > 90% объема поражения.
|
День 2
|
|
Доля пациентов с ангиографической реперфузией по завершении ангиографической процедуры
Временное ограничение: 1 день
|
Ангиографическую реперфузию оценивали с использованием модифицированной шкалы тромболизиса при церебральном инфаркте (TICI): 0: нет перфузии или антероградного кровотока за пределами места окклюзии.
|
1 день
|
|
Средний балл NIHSS на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
Оценка инсульта Национального института здоровья (NIHSS) представляет собой шкалу из 15 пунктов, которая измеряет неврологический дефицит у пациентов с острым инсультом.
Каждый пункт оценивается по 3-, 4- или 5-балльной шкале, включая допуски по пунктам, которые не могут быть оценены из-за состояния пациента, причем более высокие баллы указывают на более серьезный дефицит.
Суммарные баллы варьируются от 0 до 42, причем более высокие баллы указывают на более серьезные нарушения.
|
День 90
|
|
Доля пациентов с индексом Бартеля (BI) ≥ 95 на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
Индекс Бартеля (BI) представляет собой порядковую шкалу из 10 пунктов, используемую для измерения показателей повседневной жизнедеятельности (ADL) и мобильности.
Диапазон оценок BI составляет от 0 до 100, при этом более низкие оценки соответствуют большей зависимости.
|
День 90
|
|
Доля пациентов с хорошим выздоровлением по шкале исходов Глазго (GOS) на 90-й день
Временное ограничение: День 90
|
Шкала исходов Глазго (GOS) — это шкала, используемая для оценки выздоровления участников с повреждением головного мозга. Шкала имеет 5 категорий:
GOS была перемасштабирована на основе данных наблюдений. Для этого показателя 1 = хорошее выздоровление и 5 = смерть. |
День 90
|
|
Частота симптоматических внутричерепных кровоизлияний (сВЧК) в течение 36 часов
Временное ограничение: В течение 36 часов (день 2) после лечения
|
В течение 36 часов (день 2) после лечения
|
|
|
Смертность до 30-го и 90-го дня
Временное ограничение: День 30 и День 90
|
День 30 и День 90
|
|
|
Доля пациентов с паренхиматозной гематомой 2 типа (ПГ2) на визите через 72–96 часов
Временное ограничение: День 3
|
День 3
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 марта 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ML40787
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .