Studie huCART19 pro velmi vysoce rizikové (VHR) podskupiny pediatrické B-ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

2. VŠECHNY relabující nebo refrakterní B-buňky:

   A. Skupina A: Pacienti s nově diagnostikovanou VHR B-ALL nebo vysoce rizikovým relapsem B-ALL, kteří splňují jedno z následujících kritérií:

   i. Nově diagnostikovaná NCI HR B-ALL se selháním indukce: M3 dřeň (>25 % blastů) na konci indukce NEBO

   ii. První dřeňový relaps B-ALL < 36 měsíců od diagnózy NEBO iii. 2. nebo větší relaps NEBO

   iv. Jakýkoli relaps po alogenní HSCT a ≥ 4 měsíce od SCT při zařazení NEBO

   v. Refrakterní onemocnění definované jako nedosažení MRD-negativní a/nebo CSF-negativní CR po ≥ 2 chemoterapeutických režimech/cyklech první linie terapie nebo 1 cyklu reindukční terapie u pacientů s prvním relapsem NEBO

   vi. Nevhodné pro alogenní SCT z důvodu:

1. Komorbidní onemocnění 2. Jiné kontraindikace alogenního kondicionačního režimu SCT 3. Nedostatek vhodného dárce 4. Předchozí SCT 5. Odmítá alogenní SCT jako terapeutickou možnost po zdokumentované diskusi s očekávanými výsledky o úloze SCT s lékařem BMT ne část studijního týmu b. Kohorta B: Pacienti dříve léčení umělou buněčnou terapií řízenou B buňkami, kteří splňují jedno z následujících kritérií: i. částečná odpověď nebo žádná odpověď na předchozí buněčnou terapii ii. CD19+ relaps po předchozí buněčné terapii iii. c. prokázala brzké (≤ 6 měsíců od infuze) zotavení B buněk, což naznačuje ztrátu upravených buněk. Pacienti s předchozí nebo současnou anamnézou onemocnění CNS3 budou způsobilí, pokud onemocnění CNS odpovídá na terapii (při infuzi, musí splňovat kritéria v části 5.3). průtoková cytometrie při relapsu (nebo nedávný vzorek v případě refrakterního onemocnění). Pokud pacient podstoupil terapii zaměřenou na CD19, měla by být po této terapii provedena průtoková cytometrie, aby byla prokázána exprese CD19.

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

1. Sérový kreatinin založený na věku/pohlaví 4
2. ALT≤ 500 U/L
3. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
4. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako dušnost ≤ 1. stupně, < hypoxie 3. stupně; DLCO ≥ 40 % (upraveno na anémii), pokud jsou PFT klinicky vhodné, jak stanovil ošetřující zkoušející

5. Zkrácená frakce levé komory (LVSF) ≥ 28 % nebo ejekční frakce (LVEF) ≥ 45 % potvrzená ECHO nebo adekvátní komorová funkce doložená skenem nebo kardiologem.

   5. Věk od 3 měsíců do 29 let. 6. Přiměřený výkonnostní stav (skóre Lansky nebo Karnofsky ≥50). 7. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

   Kritéria vyloučení:

   1. Aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C.
   2. HIV infekce.
   3. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou léčbu.
   4. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosuprese v době buněčné infuze nebo odběru buněk, nebo stav, podle názoru ošetřujícího lékaře, který pravděpodobně vyžaduje steroidní terapii nebo imunosupresi během odběru nebo po infuzi. Steroidy pro léčbu onemocnění v jiných časech, než je odběr buněk nebo v době infuze, jsou povoleny. Povoleno je také použití fyziologického substitučního hydrokortizonu nebo inhalačních steroidů.
   5. Onemocnění CNS3, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS.
   6. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
   7. Nekontrolovaná aktivní infekce.
   8. Aktivní zdravotní porucha, která by podle názoru zkoušejícího podstatně zvýšila riziko nekontrolovatelného CRS nebo neurotoxicity.